神经系统变性疾病.pptVIP

第十二章神经系统变性疾病;本章重点;神经系统变性疾病;病理--神经元丧失

临床--为隐袭起病,缓慢进展,病程较长

家族遗传史--部分病例可有

无有效疗法;神经系统变性疾病种类较多

常见--Alzheimer病(AD)

\Parkinson病(PD)等

(参见有关章节);第一节运动神经元病

MotorNeuronDisease;最常见类型--

肌萎缩性侧索硬化(ALS);运动神经元病(MND)临床特点;呈全球性分布

年发病率约2/10万

人群患病率4~6/10万

90%以上为散发病例;病因发病机制;;5%~10%为家族性肌萎缩性侧索硬化

(familialamyotrophiclateralsclerosis,FALS)

成年型--常染色体显性遗传

青年型--常染色体显性隐性遗传

临床上与散发病例难以区别;20%的FALS患者

常染色体显性遗传型突变基因定位于

21号染色体长臂(21q22.1-22.2)

与铜/锌超氧化物歧化酶(SOD1)基因突变有关

常染色体隐性遗传型突变基因定位于2q33-q35;2.散发病例的病因发病机制不清;可能与下列因素有关;有人推测MND与脊髓灰质炎病毒慢性感染有关

但ALS患者CSF\血清\神经组织未发现病毒相关

抗原及抗体;镜下;舌下\舌咽\迷走\副神经最常受累;根据功能缺损分布(四肢\延髓肌)

性质(上\下运动神经元);脊髓前角细胞\脑干后组运动神经核\锥体束受累

肢体延髓上\下运动神经元损害并存;以后出现

下肢痉挛性瘫痪

剪刀步态

肌张力增高

腱反射亢进

Babinski征;④病程持续进展,最终因呼吸肌麻痹呼吸道感染

死亡,生存期短者数月,长者10余年,平均3~5年;;②隐袭起病

下运动神经元缺损体征(肌无力\肌萎缩\束颤等)

首发症状(一双手小肌肉萎缩\无力

再累及前臂\上臂\肩胛带肌,远端明显);②隐袭起病

肌张力腱反射减低

无感觉障碍括约肌功能障碍;①多在中年后发病

饮水呛\吞咽困难\构音障碍,

咀嚼\咳嗽\呼吸无力;选择性损害

皮质脊髓束

皮质延髓束;①中年以后发病,首发症状:

双下肢对称痉挛性无力

缓慢进展,渐波及双上肢

四肢肌张力增高

腱反射亢进病理征

无肌萎缩\束颤感觉障碍;大力收缩

呈单纯相;1.神经电生理;1.神经电生理;1.神经电生理;无特异性

早期--神经源性肌萎缩

晚期(光镜下)与肌源性肌萎缩不易鉴别;血生化\CSF检查:无异常,CK活性可轻度异常;典型神经源性EMG;确诊:延髓\颈髓\胸髓\腰骶髓中3个部位同时出现

上\下运动神经元受累;ALS诊断确定性;2.鉴别诊断;婴儿型(Werdnig-Hoffmann病,SMA-Ⅰ型),进展

较快

慢性儿童型(SMA-Ⅱ型)

青少年型(Kugelberg-Welander病,SMA-Ⅲ型)

成年型(SMA-Ⅳ型),Ⅲ\Ⅳ型进展缓慢,可存活20

年以上;肌萎缩局限于上肢

常伴感觉减退

可有括约肌功能障碍

肌束震颤少见

无球麻痹

胸锁乳突肌EMG无异常;伴多灶性运动传导阻滞(MCBs)纤颤波

血清单克隆多克隆神经节苷酯GM1-Ab滴度↑

节段运动神经传导测定(inching技术)可鉴别;下运动神经元病,男性中年起病

进行性肢体\球部肌无力肌萎缩

可伴男子女性型乳房生育力下降

外周血DNA检测X染色体,雄性激素受体基因

外显子三核苷酸(CAG)重复序列扩增;双手小肌肉萎缩束颤

锥体束征延髓麻痹

常见节段性分离性痛温觉缺失

进展缓慢

MRI显示空洞,多合并Arnold-Chiari畸形;某些正常人可见广泛粗大的肌束震颤

无肌无力肌萎缩

EMG正常;目前本病尚无有效疗法;各种神经生长因子干细胞研究

正处于试验中;流涎--抗胆碱能药(东莨菪碱\阿托品\安坦)

肌痉挛--安定\氯苯氨丁酸\氯唑沙宗等

积极预防肺感染

提高运动能力--支架扶车

防肢体挛缩--被动运动物理疗法;保证足够营养改善全身状况

严重吞咽困难--半流食\鼻饲经皮胃造瘘术

呼吸困难--家庭可用经口或鼻正压通气

严重时--气管切开维持通气;患者最终多死于呼吸肌麻痹并发呼吸道感染

生存期数月~10余年,一般2~5年

约20%的病人生存5年;第二节多系统萎缩

MultipleSystemAtrophy;纹状体黑质系统(纹状体黑质变性)

橄榄脑桥小脑系统(橄榄脑桥小脑萎缩)

自主神经系统(Shy-Drager综合征);每种MSA综合征都有特征性临床