隋忠国基因导向的个体化用药在我院的开展详解演示文稿.pptVIP

二、个体化给药实例第28页，共58页。痛风患者的基因检测和个体化给药别嘌呤醇为次黄嘌呤氧化酶抑制剂，能够减少尿酸合成并降低血中尿酸浓度，是治疗痛风的首选药物。但该药引起的严重药疹临床屡见报道，是最易引起严重药疹的药物之一。非布司他为2-芳基噻唑衍生物，是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。价格较别嘌呤醇高。安全经济第29页，共58页。HLA-B*5801等位基因与别嘌呤醇药物引起严重不良反应具有统计学关联性。Meta－analysis图第30页，共58页。HLA-B*5801等位基因检测与个体化用药流程患者初次门诊HLA-B*5801等位基因检测患者复诊患者用药别嘌呤醇（HLA-B*5801阴性）非布司他（HLA-B*5801阳性）第31页，共58页。HLA-B*5801位点的检测与用药：HLA-B*5801：非布司他片其余：别嘌呤醇片指导用药例数：月份1234567891011122013年---3926367482596445412014年24275560556770检测前用别嘌呤醇的药疹比例大于10%，检测后从2013.9至今只发生1例第32页，共58页。肾移植患者FK506个体化给药Ln(剂量)=0.4639*CYP3A5基因型+0.2217*rs3804410-0.0146*年龄+0.0771*种族-0.2537*抑制剂+1.6549CYP3A5基因型：0=*3/*3；1=*1/*3；2=*1/*1种族：1=白种人；2=西班牙人；3=非洲人/美国人；4=亚洲人；5=其他抑制剂：1=克霉唑/氟康唑/硝苯地平/地尔硫卓/罗西那韦；0=其他Rs3804410:0=T/T；1=C/T；2=C/C每月约对5例患者实现个体化给药第33页，共58页。目前临床上常用的经由CYP2C19代谢的药物质子泵抑制剂抗抑郁药抗癫痫类其他OmeprazeolFluoxetineImipramineDiazepamCyclophosphamide奥美拉唑氟西汀丙咪嗪安定环磷酰胺（抗肿瘤药）LansoprazoleCitalopramMoclobemidePhenytoinProgesterone兰索拉唑西酞普兰吗氯贝胺苯妥英钠黄体酮（孕激素）PantoprazoleEscitalopramTrimipraminePhenobarbituoneClopidogrel泮托拉唑艾司西酞普兰曲米帕明苯巴比妥（鲁米那）氯吡格雷（血小板聚集抑制剂）AmitriptylineEtizolamValproicacidRifampicin阿米替林依替唑仑丙戊酸利福平ClomiplamineNelfinavir氯米帕明那非那韦（抗HIV病毒）ClobazamProguanil氯巴占氯胍（抗疟疾药）Voriconazole伏立康唑（抗真菌药）第34页，共58页。快代谢型（EM）中间代谢型（IM）慢代谢型（PM）突变型杂合子第35页，共58页。奥美拉唑临床用药指导快代谢患者可能出现奥美拉唑疗效不佳，而慢代谢患者疗效较好快代谢型患者：建议在药品说明书安全剂量范围内，适当加大奥美拉唑用药剂量，以提高疗效对于慢代谢型患者：可按常规剂量给药对于中间代谢型患者：建议加强临床监测，常规给药第36页，共58页。治疗窗窄，代谢产物有肝毒性通过CYP2C9、2C19代谢服药期间，血浓监测、肝功检查CYP2C19基因型与丙戊酸代谢密切相关，对于慢代谢型患者应给予小剂量丙戊酸，以减少药物不良反应丙戊酸临床用药指导第37页，共58页。氯吡格雷临床用药指导氯吡格雷主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产物，发挥抗血小板疗效常规剂量的氯吡格雷在CYP2C19弱代谢型患者，体内活性代谢物生成减少，抑制血小板聚集功能下降弱代谢型的急性冠状动脉综合征或接受经皮冠状动脉介入治疗治疗的患者，常规剂量氯吡格雷治疗下心血管事件率较正常代谢型患者上升对于CYP2C19弱代谢型患者，建议考虑调整治疗方法或治疗策略CYP2C19活化第38页，共58页。氯吡格雷临床用药指导慢代谢型患者出现氯吡格雷抵抗的风险非常高对于慢代谢患者，调整治疗方案：可考虑使用双倍负荷剂量（60