多系统萎缩诊疗指南.docxVIP

多系统萎缩诊疗指南

多系统萎缩（multiplesystematrophy,MSA）是一种以散发性、进行性神经退行性病变为特征的罕见疾病，归类于α-突触核蛋白病范畴。其病理核心为少突胶质细胞胞质内α-突触核蛋白阳性包涵体（glialcytoplasmicinclusions,GCIs）广泛沉积，导致多系统受累，主要累及自主神经、锥体外系、小脑及锥体系统。临床可分为两种主要亚型：以帕金森综合征为突出表现的MSA-P型（parkinsoniantype）和以小脑性共济失调为核心特征的MSA-C型（cerebellartype）。本病起病隐匿，平均发病年龄50-60岁，男性略多于女性，病程通常5-10年，晚期多因呼吸衰竭或肺部感染等并发症死亡。

一、临床表现

MSA的临床表现具有多系统受累的异质性，不同患者症状组合及进展速度存在差异，但核心症状可归纳为自主神经功能障碍、运动症状及非运动症状三大类。

（一）自主神经功能障碍

约90%患者以自主神经功能障碍为首发或早期表现，是诊断的关键线索。

1.直立性低血压（orthostatichypotension,OH）：为最常见的自主神经症状，定义为站立3分钟内收缩压下降≥20mmHg或舒张压≥10mmHg，可伴随头晕、黑蒙、乏力，严重时发生晕厥。需注意与脱水、药物性低血压鉴别，部分患者可合并卧位高血压（夜间血压≥140/90mmHg），形成“体位性血压波动”特征。

2.排尿功能障碍：约80%患者出现膀胱功能异常，表现为尿急、尿频、尿失禁（逼尿肌过度活动）或尿潴留（逼尿肌收缩无力）。男性患者常因膀胱排空不全继发残余尿量增加，易并发尿路感染。

3.性功能障碍：男性患者早期即可出现勃起功能障碍（ED），女性则表现为性唤起障碍或性交疼痛，多早于运动症状出现。

4.发汗异常：常见局部或全身少汗、无汗，部分患者出现阵发性面部潮红或夜间盗汗，与交感神经功能受损相关。

5.其他：可出现胃肠功能紊乱（便秘、胃排空延迟、吞咽困难）、瞳孔异常（小瞳孔、光反射迟钝）及体温调节障碍（高热或低体温）。

（二）运动症状

1.MSA-P型：以帕金森综合征为核心，表现为运动迟缓（动作启动困难、重复动作速度减慢）、肌强直（铅管样或齿轮样强直，以躯干和颈部为著），震颤相对少见（仅约30%患者出现，多为姿势性或动作性震颤，静止性震颤不典型）。对左旋多巴类药物反应差（蜜月期短，通常3年），且易出现剂末现象、异动症等并发症。

2.MSA-C型：以小脑性共济失调为突出表现，包括步态不稳（宽基底步态、易跌倒）、肢体共济失调（指鼻试验不准、轮替动作笨拙）、构音障碍（吟诗样语言或爆发性语言）及眼球震颤（水平性为主）。部分患者可合并小脑性震颤（意向性震颤）。

3.锥体束征：约50%患者出现腱反射亢进、病理征阳性（如巴宾斯基征），提示皮质脊髓束受累。

4.其他运动症状：可出现肌阵挛（多为面部或肢体的快速不自主抽动）、吞咽困难（口咽肌协调障碍）及呼吸肌受累（夜间打鼾、睡眠呼吸暂停，晚期出现潮式呼吸或呼吸衰竭）。

（三）非运动症状

1.睡眠障碍：80%以上患者存在快速眼动睡眠期行为障碍（RBD），表现为睡眠中肢体剧烈动作、喊叫，与梦境演绎相关，多早于运动症状数年出现。此外，还可合并失眠、白天过度嗜睡及不宁腿综合征。

2.认知改变：早期多表现为执行功能障碍（如计划、组织能力下降）、注意力分散，晚期可出现轻度认知损害（MCI），但痴呆（如阿尔茨海默病样记忆障碍）较少见。

3.精神症状：约30%患者出现抑郁（情绪低落、兴趣减退）、焦虑（紧张、易激惹），部分患者可出现幻觉（以幻视为主，内容多为简单图像），但程度通常轻于路易体痴呆。

二、诊断标准

目前采用2008年国际多系统萎缩研究组（MDS-PSG）修订的诊断标准，分为可能（probable）、很可能（possible）和确诊（definite）三级。

（一）可能MSA

需满足以下全部条件：

1.成年起病（30岁），散发性（无家族史）；

2.存在自主神经功能障碍：至少1项以下表现——OH（站立3分钟内收缩压下降≥20mmHg或舒张压≥10mmHg）、无法解释的尿急/尿频/尿失禁或男性ED；

3.合并以下1项核心运动特征：

-帕金森综合征（运动迟缓+肌强直/震颤/姿势不稳），且对左旋多巴反应差（治疗3个月后无显著改善或疗效维持3年）；

-小脑性共济失调（步态共济失调+肢体共济失调/构音障碍/眼球震颤）。

（二）很可能MSA

需满足以下全部条件：

1.成年散发性起病；

2.存在上述自主神经功能障碍；

3.合并以下1项核心运动特征：

-帕金森综合