抗生素外科预防性应用和经验性用药2讲课文档.pptVIP

抗生素外科预防性应用和经验性用药;（优选）抗生素外科预防性应用和经验性用药;大纲（二）;;预防性应用抗生素的目的;预防性应用抗生素的基本原则;;抗菌药物的选择原则;;给药方法;;;;肾功能减退患者抗菌药物应用;抗菌药物的选用和给药方案的调整;;第17页，共93页。;肝功能减退患者抗菌药物应用;抗菌药物的选用和给药方案的调整;;第21页，共93页。;老年患者抗菌药物的应用;;;妊娠期患者抗菌药物的应用;哺乳期患者抗菌药物的应用;;;首选需要了解什么才能谈到经验性用药？;;;;“时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间”

持效时间＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间

它已成为临床疗效的重要因素

关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度

;特点：抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超过MIC的抗生素接触，短期内即显示杀菌作用，并维持一段时间。

范围：氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素

有首次接触效应(firstexposureeffect)

有较长的抗生素后效应，因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度，所以给药的关键是剂量，给药的时间间隔也逐渐转向一天一次疗法。因为药物毒性与峰值浓度相关，故一天一次给药时应进行血药浓度监测，以保证其安全性

;低浓度易诱导适应性耐药

高浓度不易选择耐药

高剂量少次数给药可避免耐药

如氨基糖苷类应一日一次给药

如氟罗沙星半衰期9-13h，只需每日一次

;各类抗菌药物分类;青霉素类;青霉素类的抗菌谱;头孢菌素类抗生素;;;; G＋ G－ 耐酶 血浓度 蛋白 肾毒性 其他

结合率

头孢Ⅰ、噻吩 ++ ++ 中 中 中 单低 体内代谢

头孢Ⅱ、噻啶 +++ +++ 不耐 高 低 明显 入CSF

头孢Ⅳ、氨苄 +~++ + 耐 低 低 低

头孢Ⅴ、唑啉 +++ +++ 耐 高 高 单低

头孢Ⅵ、拉定 +~++ + 耐 高 低 低 无钠、口服

+注射;第二代头孢; 肠杆菌科 绿脓 耐酶 排泄 其他

噻肟 ++++ + 耐 肾 肝内代谢

哌酮 ++ +++ 不耐 肝胆 出血倾向

曲松 ++~+++ ++ 耐 肝胆 半衰期长，

入CSF多

他定 +++ ++++ 耐 肾 免疫缺陷

者感染;广谱，四代，对绿脓有效

对广谱β-内酰胺酶稳定，亲和力↓，膜穿透↑

对金葡，肠杆菌与枸橼酸杆菌(I型酶)作用↑

T1/2b2h，蛋白结合率5%

每日2~4g，分2次

主要用于耐三代头孢的菌株(G-为主)所致感染;;碳青霉烯类抗生素;亚胺培南;抗葡萄球菌、肠球菌等活性：

帕尼培南?亚胺培南?美罗培南

抗肠科杆菌活性

美罗培南?帕尼培南?亚胺培南

抗铜绿假单胞菌活性

美罗培南?亚胺培南=帕尼培南;β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂;β－内酰胺酶抑制剂;β-内酰胺酶的分类;重要的β-内酰胺酶

300多种，新种类不断发现

;氨苄西林阿莫西林替卡西林头孢哌酮哌拉西林

舒巴坦克拉维酸克拉维酸舒巴坦他唑巴坦;氨基糖甙类;主要包括如下几类;大环内酯类;喹诺酮类抗菌药;;林可霉素和克林霉素;甲硝唑;糖肽类抗生素;院内感染病原菌

金葡菌

大肠

肺杆

其它肠杆菌

绿脓等假单胞

肠球菌

不动杆菌

黄单胞菌（Xanthomonas）

黄杆菌属(Flavobacteriumspp.)

脆弱类杆菌

白念珠菌等真菌;2006年北京大学人民医院全院分离革兰阴性菌分布（1303）;2006年北京大学人民医院全院分离革兰阳性菌分布（1024）;我院普通外科病房主要检出细菌药敏情况;细菌耐药问题;90年代后面临的三大问题

①革兰阴性菌中的β－内酰胺酶，特别是ESBLs问题。

②先是肠球菌后是葡萄球菌发生了耐万古霉素的问题。

③其他细菌的耐药问题

;我院普通外科常见细菌耐药情况;;第72页，共93页。;;;第75页，共93页。;;;第78页，共93页。;第79页，共93页。;非发酵菌

铜绿假单胞菌、鲍曼氏不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌。

耐药与其外膜通透性下降、产生生物被膜以及产生I型诱导型头孢菌素酶(即AmpC酶)有关

铜绿假单胞菌、鲍曼氏不动杆菌对丁胺卡那和亚胺培南敏感

嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培南天然耐药。舒普深最敏感，其次为特美汀、氧氟沙星。

铜绿假