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2026年医学研究所实验室研究员面试题目参考

一、专业基础知识（共5题，每题10分，总分50分）

1.题目：简述肿瘤免疫治疗中PD-1/PD-L1抑制剂的机制及其在临床应用中的局限性。

答案：PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断程序性死亡受体1（PD-1）与其配体PD-L1/PD-L2的结合，解除T细胞对肿瘤细胞的免疫抑制，从而激活抗肿瘤免疫反应。其机制涉及：（1）抑制免疫检查点，恢复T细胞活性；（2）阻断肿瘤细胞逃避免疫监视。临床应用中，主要局限性包括：①免疫相关不良事件（irAEs）风险较高，如皮肤、肠道、肝脏毒性；②对肿瘤类型和分期依赖性强，部分患者无应答；③可能诱发自身免疫病。

2.题目：解释CRISPR-Cas9基因编辑技术的原理及其在遗传病治疗中的潜在挑战。

答案：CRISPR-Cas9通过向导RNA（gRNA）识别目标DNA序列，结合Cas9核酸酶切割DNA双链，实现基因敲除或修复。其核心优势在于高效、精确且成本较低。潜在挑战包括：①脱靶效应，即编辑非目标位点；②嵌合体现象，部分细胞未完全编辑；③伦理争议，如生殖系编辑的安全性。

3.题目：描述高通量测序（HTS）技术在肿瘤基因组学研究中的应用及其数据分析的关键步骤。

答案：HTS可快速测序大量肿瘤样本，用于：（1）识别突变基因（如TP53、KRAS）；（2）分析肿瘤异质性；（3）指导靶向治疗。数据分析步骤包括：①质量控制（如过滤低质量读段）；②比对参考基因组；③变异检测（如SNP、InDel）；④功能注释（如结合数据库）。关键挑战在于数据量庞大，需高效算法处理。

4.题目：比较PD-L1表达与肿瘤微环境中免疫细胞浸润的关系及其对治疗的预测价值。

答案：PD-L1表达与免疫细胞（如T细胞、巨噬细胞）浸润密切相关：①高PD-L1表达可能反映肿瘤免疫抑制增强；②但部分高表达患者仍无应答，提示需结合免疫细胞亚群分析；③治疗前后PD-L1动态变化可预测疗效。预测价值在于指导用药（如PD-1抑制剂适用性）。

5.题目：简述单细胞测序技术（scRNA-seq）在肿瘤研究中的突破性进展及其局限。

答案：scRNA-seq可解析肿瘤内异质性，发现亚克隆细胞，揭示肿瘤微环境相互作用。突破性进展包括：①分辨肿瘤细胞与免疫细胞异质性；②精准识别耐药机制。局限在于：①细胞裂解可能导致表达偏差；②数据维度高，分析复杂；③单细胞分辨率下部分低丰度通路难以检测。

二、科研设计与实验技能（共5题，每题10分，总分50分）

1.题目：设计一项实验验证某药物能否通过抑制肿瘤微环境中的MDSCs（髓源性抑制细胞）减轻免疫治疗耐药。

答案：实验设计：①分组：A组（药物+PD-1抑制剂）、B组（PD-1抑制剂）、C组（溶剂对照）；②检测指标：MDSCs比例（流式细胞术）、肿瘤生长曲线、T细胞浸润（免疫组化）；③机制验证：qPCR检测MDSCs相关基因（如Arg1、Ym1）。关键点：需排除药物直接抗肿瘤作用，仅关注免疫微环境影响。

2.题目：解释如何使用CRISPR筛选技术鉴定驱动肿瘤生长的关键基因。

答案：方法：①构建全基因组gRNA文库，转染肿瘤细胞；②筛选标准：细胞活力/集落形成能力下降的gRNA；③验证：通过敲除候选基因确认其功能。关键步骤包括：①文库质控；②高效转染；③定量分析（如MTT法）。挑战在于假阳性筛选（如非功能基因影响生长）。

3.题目：描述建立肿瘤原位移植模型的操作流程及其在免疫治疗评价中的意义。

答案：流程：①取肿瘤组织块，皮下注射至免疫缺陷小鼠（如NSG）；②观察成瘤时间及生长曲线；③治疗干预（如PD-1抑制剂）；④检测肿瘤免疫微环境（如流式、IHC）。意义：模拟人类肿瘤免疫微环境，更准确评估免疫治疗疗效。需注意模型一致性（如肿瘤细胞系、小鼠品系）。

4.题目：解释如何通过流式细胞术检测PD-1/PD-L1表达并分析其与T细胞功能的关系。

答案：方法：①双染色：抗PD-1/PD-L1抗体+抗CD8/CD4抗体；②分析亚群：CD8+T细胞PD-1阳性率、PD-L1表达水平；③关联分析：结合细胞因子（如IFN-γ）检测评估功能。关键点：需排除细胞凋亡或坏死的干扰，标准化染色条件。

5.题目：设计一项实验比较两种免疫治疗药物对肿瘤浸润T细胞亚群的影响差异。

答案：实验设计：①分组：A组（药物1）、B组（药物2）、C组（溶剂对照）；②检测指标：CD8+、CD4+T细胞亚群（如TEM、Treg）；③功能分析：检测IFN-γ、IL-10表达；④机制验证：qPCR检测转录因子（如T-bet、FoxP3）。需注意药物浓度梯度设置，排除非特异性免疫抑制。

三、临床与伦理问题（共5题，每题10分，总分50分）

1.题目：分析免疫治疗在