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新型锰基多功能纳米材料：从高效制备到肿瘤诊疗的创新突破

一、引言

1.1研究背景与意义

肿瘤，作为严重威胁人类健康的重大疾病之一，一直是全球医学研究的重点和难点。近年来，尽管肿瘤诊疗技术取得了显著进展，如手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段不断涌现并应用于临床，但肿瘤的发病率和死亡率仍居高不下，给患者及其家庭带来了沉重的负担。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症数据显示，全球新增癌症病例1929万例，癌症死亡病例996万例。在中国，癌症同样是导致居民死亡的主要原因之一，2020年中国新增癌症病例约457万例，死亡病例约300万例。这表明现有的肿瘤诊疗方法仍存在诸多局限性，亟需开发更加高效、精准且低毒副作用的新型诊疗策略。

纳米材料由于其独特的尺寸效应、表面效应和量子尺寸效应等，在生物医学领域展现出巨大的应用潜力，为肿瘤诊疗带来了新的机遇。锰基纳米材料作为一类重要的纳米材料，因其具有良好的生物相容性、低毒性以及独特的物理化学性质，如氧化还原活性、磁共振成像（MRI）性能等，在肿瘤诊疗领域引起了广泛关注。锰元素是人体必需的微量元素之一，参与多种生物化学反应和生理过程，在正常生理条件下，人体对锰具有一定的代谢和调控能力，这使得锰基纳米材料在体内应用时具有相对较高的安全性。

在肿瘤诊断方面，锰基纳米材料可作为MRI对比剂，利用其对磁共振信号的增强作用，实现对肿瘤的早期精准成像和定位。MRI是一种常用的医学影像学检查方法，具有无辐射、软组织分辨力高的优点，但对于一些微小肿瘤或早期病变的检测灵敏度有限。锰基纳米材料作为T1加权MRI对比剂，能够缩短周围组织的纵向弛豫时间（T1），从而提高肿瘤组织与正常组织之间的对比度，有助于早期发现和准确诊断肿瘤。

在肿瘤治疗方面，锰基纳米材料展现出多种治疗功能。例如，基于锰的氧化还原活性，可利用其在肿瘤微环境中催化产生具有细胞毒性的活性氧物种（ROS），实现化学动力学治疗（CDT）。肿瘤微环境通常具有低pH值、高浓度的过氧化氢（H2O2）等特点，锰基纳米材料能够在这种特殊环境下发生化学反应，催化H2O2分解产生羟基自由基（?OH），?OH具有极强的氧化能力，可破坏肿瘤细胞的生物大分子，如DNA、蛋白质和脂质等，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，锰基纳米材料还可通过激活机体的免疫系统，实现肿瘤的免疫治疗。锰离子作为一种免疫调节剂，能够调节免疫细胞的活性和功能，促进免疫细胞的活化与增殖，增强机体对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤能力。

综上所述，锰基纳米材料在肿瘤诊疗领域具有重要的研究意义和广阔的应用前景。通过深入研究新型锰基多功能纳米材料的高效制备方法及其在肿瘤诊疗中的应用，有望为肿瘤的早期诊断和有效治疗提供新的策略和手段，提高肿瘤患者的生存率和生活质量，具有重要的科学价值和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在锰基纳米材料制备方面，国内外研究人员已经开发了多种方法。溶胶-凝胶法是一种常用的制备方法，通过将锰盐与适当的配体在溶液中混合形成溶胶，再经过凝胶化和热处理过程，得到粒径均匀、分散性良好的锰基纳米材料。化学共沉淀法也是常见的制备手段，通过调整反应物的比例、反应温度和时间等参数，能够制备出不同形态和结构的锰基纳米复合材料。微流控技术近年来在锰基纳米颗粒制备中得到应用，该技术通过精确控制流体在微米级别的流动，实现纳米颗粒的精确制备，所制备的锰基纳米颗粒具有均匀的粒径分布和良好的分散性。

在肿瘤诊疗应用研究方面，国外在锰基纳米材料的多功能化和靶向性研究上处于前沿。例如，美国的研究团队设计并合成了一种免疫调节型氧化锰基纳米颗粒（MnO@mSiO2-iRGDNPs），该颗粒可应用于cGAS-STING信号通路激活的免疫治疗、类芬顿反应介导的化学动力学治疗和T1加权磁共振成像，具有粗糙表面的介孔硅壳和iRGD肿瘤靶向肽修饰可促进颗粒细胞内吞和增强肿瘤富集效率。

国内在锰基纳米材料的肿瘤诊疗应用研究也取得了显著成果。山东大学齐鲁医院放射科于德新教授与山东大学晶体材料研究院刘宏教授团队围绕磁性锰基纳米材料诱导铁死亡以增益乳腺癌和胰腺癌免疫治疗及其诊疗一体化开展研究，合成了具有三重功效的GSH响应性诊疗一体化空性氧化锰纳米盒（hMnTD），该纳米盒能够通过消耗肿瘤细胞内的GSH水平及ROS的产生，激活肿瘤细胞中的线粒体自噬和铁死亡，增强化疗疗效，并通过AMPK和cGAS-STING通路的激活启动了强大的抗肿瘤免疫反应，增强了化学免疫治疗效果。

然而，目前锰基纳米材料在肿瘤诊疗应用中仍存在一些问题亟待解决。例如，现有制备方法在实现纳米材料的大规模、低成本制备以及精确控制其尺寸、形