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HMGB1、PCNA表达：解锁子宫肌瘤发病机制与临床诊疗新路径

一、引言

1.1研究背景与意义

子宫肌瘤作为女性生殖器最常见的良性肿瘤，由子宫平滑肌细胞增生而成，其间伴有少量纤维结缔组织。在育龄期女性中，其发病率颇高，可达到20%-50%。尽管子宫肌瘤通常为良性，但其带来的影响不容小觑。部分患者会出现月经量增多、经期延长的症状，长期如此易引发贫血，导致患者出现面色苍白、乏力、心悸等情况。当肌瘤体积较大或位置特殊时，还会压迫周围组织器官。比如压迫膀胱，致使患者出现尿频、尿急、尿不尽，甚至尿潴留；压迫直肠，则会让患者有大便不尽感、肛门下坠感等不适。另外，子宫肌瘤还可能影响宫腔形态，阻塞输卵管开口或压迫输卵管使之扭曲变形，进而阻碍精子进入宫腔或孕囊着床，导致不孕或者流产。并且，子宫肌瘤的存在也会给患者带来心理负担，对其心理健康产生不良影响。

当前，子宫肌瘤的发病机制尚未完全明晰，一般认为其发病与多种因素相关，如卵巢类固醇激素、生长因子及其受体、细胞凋亡因子以及遗传因素等。深入探究子宫肌瘤的发病机制，对提升疾病认知、实现早期预防和诊断，以及开发新的治疗方法意义重大。

高迁移率族蛋白B1（HighMobilityGroupBox1，HMGB1）是一种广泛存在于真核细胞内的非组蛋白染色体结合蛋白，由215个氨基酸残基组成，分子量为25kDa。其含有两个HMG（高迁移率族）结构域和一个酸性C端尾巴。在细胞核内，HMGB1主要参与DNA修复、复制、转录等活动，对维持基因组的稳定性起着关键作用；当细胞受到损伤、应激或发生炎症反应时，HMGB1可被主动分泌或被动释放到细胞外，作为损伤相关分子模式（DAMP）参与炎症反应，通过与细胞表面的受体如Toll样受体（TLR）4、TLR9等相互作用，激活下游信号通路，诱导炎症因子的产生，进一步放大炎症反应。近年来，越来越多的研究表明，HMGB1在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等过程中发挥着重要作用。在多种癌症中，如乳腺癌、肺癌、结直肠癌等，均发现HMGB1的表达异常升高，且与肿瘤的恶性程度、预后密切相关。在子宫肌瘤中，HMGB1也有表达，但其具体作用机制尚未完全清楚。对HMGB1在子宫肌瘤中表达及其临床意义展开研究，有助于深入了解子宫肌瘤的发病机制，为开发新的诊断方法和治疗策略提供理论基础。

增殖细胞核抗原（ProliferatingCellNuclearAntigen，PCNA）是一种仅在增殖细胞中合成与表达的核内多肽，其表达水平与细胞的增殖活性密切相关，常被用作评估细胞增殖状态的指标。在细胞周期中，PCNA参与DNA的合成和修复等过程，对细胞的增殖起着重要的调控作用。研究PCNA在子宫肌瘤中的表达，对于了解肌瘤细胞的增殖活性和生长状态具有重要意义。

本研究旨在通过检测HMGB1和PCNA在子宫肌瘤组织中的表达情况，分析它们与子宫肌瘤临床病理特征的关系，探讨其在子宫肌瘤发生、发展中的作用，为子宫肌瘤的诊断、治疗及预后评估提供新的理论依据和潜在的分子靶点，从而提高对子宫肌瘤的诊疗水平，改善患者的生活质量。

1.2国内外研究现状

在国外，有学者采用免疫组化技术对子宫肌瘤组织和正常子宫肌层组织进行检测，发现HMGB1在子宫肌瘤组织中的表达显著高于正常组织，且与肌瘤的大小、数量有关。通过细胞实验发现，外源性HMGB1可促进子宫肌瘤细胞的增殖和迁移，其作用机制可能与激活MAPK信号通路有关。在PCNA的研究方面，国外学者通过大量实验证实了PCNA在多种肿瘤细胞增殖过程中的关键作用，并且发现PCNA的表达与肿瘤的恶性程度和预后相关。但在子宫肌瘤领域，对于PCNA与子宫肌瘤具体临床病理特征之间的深入关联研究还相对较少。

国内相关研究也证实了HMGB1在子宫肌瘤中的高表达现象。有研究利用RNA干扰技术降低子宫肌瘤细胞中HMGB1的表达，发现细胞的增殖活性明显降低，细胞周期阻滞在G0/G1期，凋亡率增加。此外，研究还发现HMGB1与子宫肌瘤患者的临床症状密切相关，如月经量增多、经期延长等症状的患者，其肌瘤组织中HMGB1的表达水平更高。对于PCNA，国内有研究表明其在子宫肌瘤组织中的表达高于正常子宫肌层组织，且与肌瘤的生长速度有一定关联，不过对于PCNA与HMGB1在子宫肌瘤发生发展过程中的协同作用研究还不够系统。

尽管国内外在HMGB1、PCNA与子宫肌瘤的研究方面取得了一定进展，但仍存在一些不足。一方面，对于HMGB1和PCNA在子宫肌瘤中的作用机制研究还不够深入，二者在子宫肌瘤发生、发展过程中的具体信号通路及相互调控关系尚未完全明确；另一