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高负荷剂量氯吡格雷在非ST段抬高ACS患者介入治疗中的疗效与安全性探究

一、引言

1.1研究背景

急性冠脉综合征（ACS）作为冠心病中的急性发病临床类型，涵盖不稳定型心绞痛、非ST段抬高心肌梗死以及ST段抬高心肌梗死。其中，非ST段抬高急性冠脉综合征（NSTE-ACS）在所有ACS患者中占比高达2/3，在我国胸痛中心接诊的高危胸痛患者里，其占比更是超过60%。近年来，NSTE-ACS的发病率呈逐年上升态势，给患者的健康带来了严重威胁。

非ST段抬高ACS的病理生理机制主要是在冠状动脉粥样硬化的基础上，出现斑块破裂或糜烂溃疡，进而引发血小板聚集和血栓形成、血管收缩以及微血管栓塞等情况，最终导致急性或亚急性的心肌供氧减少。该疾病患者的腹壁血栓多为白色血栓，冠状动脉管腔通常不会完全闭塞，即便完全闭塞，一般也存在良好的侧支循环。不过，若不积极治疗，不稳定心绞痛和非ST段抬高心肌梗死有可能进展为ST段抬高型心肌梗死。

对于非ST段抬高ACS患者，介入治疗已成为重要的治疗手段之一。介入治疗通过导管等器械对病变部位进行处理，能够有效改善心肌供血。其中，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）在临床中应用广泛。大量研究表明，对于中、高危非ST段抬高型ACS患者，早期侵入性治疗策略（在强化药物治疗的同时，早期常规做冠状动脉造影，根据造影结果选用PCI或冠状动脉旁路移植术（CABG）进行血运重建）能使患者获益。然而，介入治疗过程中，血栓形成等并发症仍是影响治疗效果和患者预后的重要因素。

抗血小板治疗在非ST段抬高ACS的治疗中占据关键地位，它能够有效减少血栓形成，降低心血管事件的发生风险。氯吡格雷作为一种常用的抗血小板药物，属于P2Y12受体拮抗剂，通过抑制血小板活化和聚集发挥作用。在临床实践中，氯吡格雷联合阿司匹林的双重抗血小板治疗方案已成为治疗ACS的基石，得到国内外临床指南的I级推荐。但是，由于氯吡格雷是一种前体药，需要通过肝细胞色素P450同工酶的转化才能发挥抗血小板活性，部分患者会对氯吡格雷产生抵抗，这在一定程度上限制了其疗效。临床研究显示，在接受氯吡格雷治疗的患者中，有5%-44%的患者会出现氯吡格雷抵抗现象。因此，如何优化氯吡格雷的使用，提高其治疗效果，成为临床关注的焦点。

在抗血小板治疗中，药物剂量的选择对治疗效果和安全性有着重要影响。不同剂量的氯吡格雷在抑制血小板聚集、减少血栓形成方面可能存在差异，同时也可能带来不同程度的出血等不良反应。高负荷剂量氯吡格雷在非ST段抬高ACS患者介入治疗中的作用尚不明确，目前关于高负荷剂量氯吡格雷与常规负荷剂量氯吡格雷对非ST段抬高ACS患者介入治疗疗效与安全性的对比研究仍有待进一步深入。深入探究高负荷剂量氯吡格雷在非ST段抬高ACS患者介入治疗中的疗效与安全性，对于优化临床治疗方案、改善患者预后具有重要的现实意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在对比高负荷剂量氯吡格雷与常规剂量氯吡格雷对非ST段抬高ACS患者介入治疗的疗效和安全性。具体而言，通过观察两组患者PCI术后病变血管的TIMI血流及心肌灌注情况，随访PCI术后30天内出血并发症以及不良心血管事件的发生率，并对两组患者进行不同危险分层，分析在低危和中高危患者中不同剂量氯吡格雷的疗效差异，从而全面评估高负荷剂量氯吡格雷在非ST段抬高ACS患者介入治疗中的应用价值。

本研究具有重要的临床指导意义。在临床实践中，医生需要为非ST段抬高ACS患者选择最合适的治疗方案，而抗血小板药物剂量的选择是其中的关键环节。若本研究能够证实高负荷剂量氯吡格雷在提高治疗效果、降低心血管事件发生率的同时，不增加出血等不良反应的风险，那么将为临床医生提供更准确的用药指导，有助于优化治疗方案，提高治疗效果和安全性，进而改善患者的生活质量，减轻患者及其家庭的经济负担和心理压力。同时，本研究结果也将为心血管疾病治疗领域的发展提供有价值的参考，推动相关研究的进一步深入，促进抗血小板治疗药物的合理应用和研发创新。

二、非ST段抬高ACS及介入治疗概述

2.1非ST段抬高ACS的疾病特征

2.1.1发病机制

非ST段抬高ACS的发病机制主要与动脉粥样硬化斑块的不稳定密切相关。在冠状动脉粥样硬化的漫长进程中，粥样斑块逐渐形成并不断发展。这些斑块由脂质核心、纤维帽以及周围的炎症细胞等组成。当各种危险因素（如高血压、高血脂、高血糖、吸烟、炎症反应等）长期作用于血管壁时，会导致血管内皮细胞受损，使得血液中的脂质更容易沉积在血管内膜下，进一步促进粥样斑块的生长和发展。

在多种复杂因素的影响下，粥样斑块