替米沙坦Bpin制备替米沙坦硼酸的研究.docVIP

替米沙坦Bpin制备替米沙坦硼酸的研究

【摘要】目的：替米沙坦作为一种重要的血管紧张素=2\*ROMANII受体拮抗剂，其结构修饰对开发新型降压药物具有重要意义。本研究以替米沙坦衍生物Bpin为关键中间体，通过高效、温和的脱保护基反应制备替米沙坦硼酸衍生物的合成方法。方法：采用有机化学合成方法：酯交换反应，以替米沙坦Bpin为原料，以甲基硼酸为反应物，以丙酮及5mol盐酸为溶剂，在40℃下反应，经萃取及柱层析法分离纯化，最终合成替米沙坦硼酸。结果：该合成该反应在质子性溶剂中通过酸或碱催化实现：酸性条件下质子化B-O键直接水解，碱性条件下OH?亲核进攻形成四配位硼酸盐中间体后分解。