2026年基因数据解读师考试题库（附答案和详细解析）（0116）.docxVIP

基因数据解读师考试试卷

一、单项选择题（共10题，每题1分，共10分）

以下哪种文件格式是基因变异检测结果的标准存储格式？

A.BAM（比对序列文件）

B.FASTQ（原始测序数据）

C.VCF（变异标注格式）

D.FASTA（核酸序列文件）

答案：C

解析：VCF（VariantCallFormat）是专门用于存储基因变异（如SNV、Indel）信息的标准格式，包含变异位置、参考等位基因、替代等位基因等核心信息；BAM是测序数据比对后的二进制文件，FASTQ是原始测序读长文件，FASTA是核酸序列存储文件，均不专门用于变异结果存储。

根据ACMG（美国医学遗传学与基因组学学会）指南，致病性变异的判定标准不包括以下哪项？

A.变异在健康人群数据库中的频率显著低于疾病发病率

B.多个计算工具预测变异具有破坏性

C.家系共分离分析显示变异与疾病表型共遗传

D.变异位于基因非编码区且无功能注释

答案：D

解析：ACMG指南强调致病性判定需结合人群频率、功能预测、家系共分离、已知致病突变同源性等证据；非编码区无功能注释的变异通常属于“意义未明（VUS）”，不满足致病性标准。

全外显子测序（WES）的主要优势是？

A.覆盖全基因组所有区域

B.聚焦编码区（约1-2%基因组），成本效益高

C.检测拷贝数变异（CNV）的分辨率高于WGS

D.无需进行原始数据质控

答案：B

解析：WES通过捕获外显子区域（约占基因组1-2%）实现高效测序，在遗传病诊断中因编码区变异占致病突变的85%以上而广泛应用；WGS覆盖全基因组，CNV检测分辨率WGS更高，所有测序数据均需质控。

以下哪个数据库主要用于存储人类基因变异的临床意义？

A.gnomAD（基因组聚集数据库）

B.dbSNP（单核苷酸多态性数据库）

C.ClinVar（临床变异数据库）

D.ExAC（外显子组聚集数据库）

答案：C

解析：ClinVar由NCBI维护，专门收录变异与疾病关联的临床解读；gnomAD和ExAC主要提供健康人群变异频率，dbSNP记录所有已知SNP（无论是否致病）。

生信分析中，使用GATK进行变异检测时，关键步骤“碱基质量分数重校准（BQSR）”的主要目的是？

A.提高测序读长与参考基因组的比对效率

B.修正测序过程中因化学错误导致的碱基质量分数偏差

C.去除重复测序片段（PCRduplicates）

D.合并多个样本的变异检测结果

答案：B

解析：BQSR通过已知变异位点（如dbSNP）校正测序仪原始碱基质量分数，减少因测序化学错误导致的假阳性变异；比对效率由BWA等工具优化，去重复用Picard，合并结果用GATKCombineVariants。

以下哪种变异类型最可能导致基因功能完全丧失？

A.同义突变（Silentmutation）

B.错义突变（Missensemutation）

C.无义突变（Nonsensemutation）

D.内含子剪接位点附近1bp变异

答案：C

解析：无义突变会提前产生终止密码子，导致截断蛋白，通常引发无义介导的mRNA降解（NMD），功能完全丧失；同义突变不改变氨基酸，错义突变可能部分影响功能，剪接位点变异可能影响但非绝对。

肿瘤基因检测中，“驱动突变（Drivermutation）”与“乘客突变（Passengermutation）”的核心区别是？

A.驱动突变频率更高

B.驱动突变直接促进肿瘤发生发展

C.乘客突变仅存在于肿瘤组织

D.驱动突变无法通过靶向治疗干预

答案：B

解析：驱动突变是肿瘤发生的关键因素（如EGFRL858R驱动肺癌），乘客突变是肿瘤演化中的随机突变，无功能影响；驱动突变频率未必更高（如某些低频致癌突变），正常组织可能存在乘客突变（如胚系变异），部分驱动突变可被靶向药抑制。

基因数据解读中，“外显率（Penetrance）”指的是？

A.携带致病变异的个体表现出疾病表型的比例

B.变异在人群中的发生频率

C.基因在不同组织中的表达水平

D.测序数据中目标区域的覆盖比例

答案：A

解析：外显率是携带致病变异的个体实际表现出疾病的概率（如BRCA1突变携带者终身乳腺癌风险约60%，即外显率60%）；人群频率是等位基因频率（MAF），表达水平是基因表达量，覆盖比例是测序覆盖度。

以下哪种工具常用于基因变异的功能注释？

A.BWA（比对工具）

B.ANNOVAR（注释工具）

C.GATK（变异检测工具）

D.Samtools（序列处理工具）

答案：B

解析：ANNOVAR可注释变异的基因组位置、功能影响（如外显子/内含子）、人群频率（gnomAD）、计算预测（SIFT/PolyPhen）等；BWA用于比对，GATK用于