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Nature系列经典综述：Fc受体在肿瘤免疫

调节中的核心作用机制

前言

Fc受体是连接适应性免疫应答和先天免疫效应功能的重要桥梁。近

年来，肿瘤免疫治疗发展迅猛，单抗、双抗、ADC等领域突飞猛进，

Fc受体在肿瘤免疫调节中的作用日益彰显，特别是FcγRs。NatRev

Cancer（IF：66.8）发表了一篇题为“Fcγreceptorsand

immunomodulatoryantibodiesincancer”的综述文章，对FcγRs

在肿瘤中的免疫调控活性进行全面介绍。接下来就让我们一起来揭开

FcγRs在肿瘤研究中的“庐山真面目”吧。

01人Fcγ受体家族的表达模式及其亲和力

不同结构类型的免疫球蛋白（Ig）与不同类型的Fc受体（FcR）结合，

进而诱导不同的免疫反应。根据Ig种类不同，FcR可以分为5类，

即FcγR（与结合IgG）、FcεR（IgE）、FcαR（IgA）、FcμR（IgM）、

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FcδR（IgD）。IgG是人体血清中免疫球蛋白的主要组成，约占75%

左右，所有FcγR是研究免疫调节的“重磅选手”。

人体免疫细胞表面表达3种不同类型的Fcγ受体，分别为FcγRI

（CD64）、FcγRII（CD32，包括IIA、IIB和IIC三种亚型）和Fc

γRIII（CD16，包括IIIA和IIIB亚型）。FcγRs对IgG亚型（IgG1、

IgG2、IgG3、IgG4）的结合活性不同，FcγRI（CD64）属于高亲和力

受体，能够以107数量级结合IgG1和IgG4。

Fcγ受体的核心功能是能够同时传递激活性和抑制性信号，精细调控

免疫应答。FcγRIIB是目前唯一已知的抑制性Fcγ受体，其胞浆区

含有一个免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）。其他为激活性Fcγ受

体。

Fcγ受体在造血系统细胞中广泛表达，其表达模式呈现出显著的细胞

类型特异性。单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞（DCs）、嗜碱性粒

细胞和肥大细胞同时表达激活性和抑制性FcγRs。中性粒细胞主要

表达抑制性FcγRIIB及激活型FcγRIII和FcγRIV。而DCs则以Fc

γRI、FcγRIIB和FcγRIII的表达为主。存在两种特殊细胞类型不

共表达激活性与抑制性受体：自然杀伤（NK）细胞仅表达激活型Fc

γRIII，而B细胞则仅表达抑制性FcγRIIB。

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差异化的表达模式具有重要的功能意义。如NK细胞因缺乏抑制性Fc

γRIIB的表达，理论上可作为抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）

反应的强效效应细胞。而B细胞上的FcγRIIB则作为关键调节分子，

调控BCR介导的激活信号，维持体液免疫稳态。

Fcγ受体结构特征及其结合活性（源自参考文献）

02Fcγ受体在肿瘤免疫中的作用

Fc受体与抗体的Fc结构域结合，激活多条先天免疫信号通路，在调

节免疫应答中发挥关键作用。Fc受体参与多种非中和性抗体效应，

如抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、抗体依赖性细胞吞噬

作用（ADCP）、抗体依赖性补体沉积作用（ADCD）、补体依赖性细胞

毒作用（CDC）等。

ADCC是Fcγ受体介导的核心抗肿瘤机制。NK细胞表面表达的Fcγ

RIIIA（CD16a）识别结合于肿瘤细胞表面的抗体，释放穿孔素和颗粒

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酶，诱导靶细胞凋亡。临床研究表明，FcγRIIIA的V158F多态性显

著影响治疗性抗体（如利妥昔单抗）的疗效。巨噬细胞通过FcγRIIA

和FcγRIIIA介导ADCP，清除抗体标记的肿