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  • 2026-02-12 发布于北京
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EliteRmab®兔单抗的生产制备策略:三大核心技术引擎介绍.pdf

北京义翘神州科技股份有限公司

EliteRmab®兔单抗的生产制备策略:三大

核心技术引擎介绍

单克隆抗体已经成为生命科学研究、体外诊断和免疫治疗领域的重要

工具,特别是兔单抗技术的成熟正在加快相关领域的研究进展、兔子

具有独特的免疫优势。结合噬菌体展示、B细胞克隆等现代抗体工程

技术,兔单抗在亲和力、特异性、表位识别等方面远远领先兔单抗。

义翘神州基于自主搭建的综合性兔单抗开发平台精心打造的

®

EliteRmab重组兔单抗,展现出皮摩尔级别的超高亲和力、卓越的特

®

异性、广泛的表位识别能力等。EliteRmab产品采用重组技术生产,

批次稳定,规模化供应,已成为生命科学前沿研究、体外诊断试剂开

发、治疗性抗体药物的早期发现与筛选等领域的优质选择。

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一、兔免疫系统:自然选择赋予的独特优势

兔免疫球蛋白重链(IGH)基因座包含200余个IGH可变种系基因,

其中超过50%被发现为“无功能”基因。兔重链可变区(VH)抗体库

的多样性相对有限,但轻链可变区(VL)抗体库的多样性则高于小鼠

和人类。绝大多数兔抗体由IGHV1基因编码。此外,兔轻链可变区抗

体库的互补决定区L3环(CDR-L3)长度显著长于人类和小鼠的对应

区域。

01特异性识别增强

兔B细胞的发育过程与人类和小鼠存在差异,抗体亲和力成熟过程同

时包含体细胞高频突变和体细胞基因置换两种机制,而小鼠仅具备体

细胞高频突变这一种机制。因此,兔单克隆抗体具有更高特异性和更

广抗原表位识别范围的潜力。如研究人员制备的靶向β淀粉样蛋白

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1-37(Aβ37)的兔单克隆抗体,在ELISA和WB实验中不与Aβ36、

Aβ38、Aβ39、Aβ40、Aβ42发生交叉反应。

02抗原表位更广

抗体亲和力指的是抗体分子与半抗原分子或抗原分子决定簇发生反

应的能力。抗体亲和力的大小可以用解离常数(KD)(质量摩尔浓度

/L)来表示。研究发现兔单抗的亲和力是鼠单抗的10至100倍,KD

可达到皮摩尔级别(KD10−12mol/L)。基于这一特性,开发灵敏度

更高的兔单抗检测方法具有更大应用潜力。

FDA批准的可用于体外检测的兔单抗

(源自文献:doi:10.46701/BG.2023012022038)

兔抗体重链和轻链CDR3分别约15与12个氨基酸,明显长于小鼠,

具有更灵活的抗原结合能力,尤其适合识别小分子(如激素、药物残

留)或高度保守的抗原表位(如跨物种同源蛋白)。

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03识别表位更多

与小鼠相比,兔子具备更全面的脂质和糖脂抗原提呈能力,这使得兔

源抗体拥有更广谱的抗原结合位点。Pan等人利用一种兔单抗,鉴定

出一个新型的表位抗原:HIV-1包膜蛋白gp120第三可变环(V3环)

上的10A37表位。研究结果表明,新表位结构与人类抗体所结合的表

位结构相似,可作为潜在的疫苗靶点,为HIV-1疫苗研发提供新思路。

稀有抗原表位往往是更具价值的抗体成药性表位,兔抗可变区的突变

数量比鼠抗多三分之二,可通过有限的种系基因,产生多样化的抗体

库,进而针对靶抗原形成更丰富、更复杂的免疫应答,并特异性识别

某些抗原表位,例如磷酸化肽段、糖类以及聚糖。

04免疫球蛋白结构更简洁

兔源IgG仅有一种同种型,其N端和D-E环的氨基酸残基数量更少,

且重链可变区存在二硫键。研究人员推测,二硫键有助于提升抗体的

稳定性。兔源IgG的轻链类型较少:

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