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登革热病毒E蛋白在抗体开发和疫苗设计

中的应用前景

前言

登革热（Denguefever）是全球范围内传播最广泛的蚊媒病毒性疾病

之一，由登革病毒（Denguevirus,DENV）感染引起。据估计，每年

约有3.9亿人感染登革病毒，约9600万人出现临床症状，目前已在

全球100多个国家和地区流行。在我国，登革热流行区域逐渐扩大，

约1.68亿人处于高风险区，主要在广东省。

包膜E蛋白是登革病毒表面的主要结构蛋白之一，不仅在病毒入侵宿

主细胞过程中发挥核心作用，也是宿主免疫系统识别的主要抗原靶点。

近年来，随着结构生物学、计算模拟与免疫学技术的快速发展，对E

蛋白的结构功能解析、免疫原性特征及病理机制的理解不断深入，推

动了其在疫苗研发与病毒检测技术中的创新应用。本文将综述登革病

毒E蛋白的研究进展，并重点探讨其在疫苗设计、新型检测平台开发

中的转化潜力，以期为生物医学研究人员提供前沿参考。

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01E蛋白的结构与功能机制

登革病毒是由RNA和蛋白质组成的二十面立体对称的病毒颗粒，壳蛋

白（C）、膜蛋白（M）和包膜蛋白（E）构成其结构形状。病毒表面

共有180个E蛋白分子，两两联合形成90个首尾相连的同源二聚体，

每3个二聚体形成一个包含两个不对称的筏状结构，最终这30个筏

状结构以二十面体对称的方式排列，构成病毒的完整外壳。

登革病毒有4个遗传相似但表面抗体不同的血清型：DENV-1、DENV-2、

DENV-3和DENV-4，均可感染人类。人体在感染后会对同型病毒产生

免疫力，但对异型病毒无保护力，甚至再次感染异型病毒后能引起更

严重的症状，即抗体依赖性增强效应（ADE）。

不同血清型的E蛋白基因序列会因毒株不同而略有差异。如DENV-1

型的US/Hawaii/1944毒株，DENV-2型的NewGuineaC/Puo-218

hybrid毒株，DENV-3型的Philippines/H87/1956，DENV-4型的

Philippines/H241/1956毒株，E蛋白对应的核苷酸片段和序列长度

存在一定程度的区别。

E蛋白包含3个结构域：DⅠ、DⅡ、DⅢ。DⅠ尽管位于E蛋白的N端，

但在三维空间结构中处于分子中央位置，连接DⅡI和DⅢ，参与pH

依赖的构象重排，含有血清型特异的非中和表位。DⅡ富含疏水性融

合肽，在酸性环境中暴露，介导病毒与宿主细胞的膜融合。DⅢ具有

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免疫球蛋白样折叠。含有强中和活性表位及交叉反应性抗原表位，介

导病毒感染，是中和抗体和疫苗开发的重要靶点。

登革病毒E蛋白结构示意图，结构域Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分别用红色、金色和紫色表示

（源自参考文献：doi:10.3389/fimmu.2023.1200195）

E蛋白为Ⅰ型跨膜糖蛋白，在病毒表面以同源二聚体的形式存在。每

个E蛋白亚基含有两个N-糖基化位点：Asn-67和Asn-153。Asn-153

在大多数黄病毒中保守，而Asn-67是登革病毒特有的糖基化位点。

糖基化位点在病毒附着和入侵过程中发挥重要作用。

E蛋白在病毒生命周期中具有多重功能。首先，DⅢ结构域与细胞表

面受体结合，介导病毒的初始吸附。其次，E蛋白在酸性内体环境中

发生构象变化，二聚体解离，形成三聚体刺突结构，驱动病毒进入细

胞，释放RNA基因组，启动感染过程。。此外，E蛋白还参与病毒的

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装配、成熟和释放。同时，E蛋白作为主要抗原，诱导机体产生中和

抗体和T细胞应答。

02E蛋白在单克隆抗体开发中的应用

单克隆抗体在登革热治疗中具有独特优势。从抗体靶向表位来区分，

主要分为三