药物合成反应重排反应课件.pptVIP

A:重排起点原子,B:重排终点原子,W:重排基团

分类:

离子型机理（亲核重排,亲电重排）

自由基重排

周环机理重排（σ-键迁移重排）;第一节重排反应机理;一、电子反应机理

1.亲核重排;其中

Z=C、H、X、N、S、O，

A=C、N、O。;在上述重排反应中，由于Z是带着成键电子对（显示亲核性）向相邻原子A上迁移，而A必须是一个缺电子的被进攻的中心，故亲核重排反应又称为缺电子重排或称1,2－迁移重排。缺电子中心可以是碳正离子、碳烯、氮烯以及氮正离子等，其中以形成碳正离子和氮烯缺电子中心最为重要。;迁移基团带着一对成键电子向缺电子的原子上的迁移;在该重排中，迁移基带着一对成键电子向缺电子的原子进行迁移。;2.亲电重排;带正点荷的迁移基团向富电子的原子上的迁移;二、自由基重排机理;自由基中迁移基团带着一个电子进行迁移生成新的自由基;另外，还有一种重排反应不受催化剂的影响，其重排过程不;Wagner-Meerwein重排

Pinacol重排

二苯基乙二酮－二苯基乙醇酸型重排

Favorski重排

Wolff重排、Arndt-Eister反应;1.反应通式;2.机理;3.影响因素

重排的Drivingforce是生成更稳定的碳正离子（Carbocation）。除醇外，卤烃、胺类及烯烃等均可发生Wagner－Meerwein重排。;（1）卤代烃的Wagner-Meerwein重排;（1）卤代烃的Wagner-Meerwein重排;Stablecation;（2）醇类的Wagner-Meerwein重排;Wagner-Meerwein重排反应是俄国化学家G·Wagner于1899年研究双环萜莰醇在Lewis酸作用下脱水时发现的。莰醇有两个异构体，即莰醇和异莰醇，它们在脱水时不能得到直接脱水产物冰片烯，而是得到经过碳骨架重排的烯烃——莰烯：;异莰醇的消除－重排反应历程如下式所示：;1922年，德国化学家H·Meerwein为了解释上述反应首先提出了碳正离子重排的理论，并将此项研究推广到可以进行这种重排的各种有机分子，因此Meerwein被誉为“现代碳正离子化学之父”。;（3）烯烃化合物的Wagner-Meerwein重排;（4）胺类化合物的Wagner-Meerwein重排;二、Pinacol重排;2.机理;（1）碳正离子的稳定性

theproductisusuallyformedviathemoststablecarbocationintermediatewhentheglycolsubstrateisunsymmetrical;;酸性条件:叔羟基先质子??离去;(Ⅰ)比(Ⅱ)稳定;（2）立体化学因素的影响;（3）反应条件的影响;（4）迁移基团的迁移能力：;迁移基团相对的活性次序大致为：;能提供电子的基团优先迁移：;4.应用特点;β-卤代醇;羟基位于酯环上的邻二叔醇的重排;α-二酮在浓碱作用下发生重排，生成安息香酸的重排反应称为二苯乙醇酸重排。;2.反应机理;迁移能力：吸电子基取代的芳环

供电子基取代的芳环;3.影响因素;甾体化学中利用该重排反应，使结构中某个环缩小。如先在;环己二酮重排形成缩环产物;四、Favorskii法沃尔斯基重排;2.反应机理;当生成的中间体为不对称环丙酮时，开环的方向取决于生成的碳负离子的稳定性，如下列反应：;（1）反应物α－卤代酮的影响;实验证明，没有α－氢的卤代酮重排时，并不经由环丙酮中间体，而是与Benzil重排反应相似，称为Quasi-Favorskii重排：;（2）催化剂的影响;由卤代酮制备羧酸衍生物;α,α-二卤代酮和α,α′-二卤代酮进行重排时，产物为不饱和酸（酯）。;五、Wolff重排及Arndt-Eistert反应Wolff重排;阿恩特-埃斯特尔特（Arndt-Eistert）反应;;第三节从碳原子到杂原子的重排;酮肟在酸性催化剂的作用下重排成酰胺的反应称为贝克曼重排。;2.反应机理;催化剂：无机酸(H2SO4,HCl,多聚磷酸)

有机酸（三氟磺酸）

Lewis酸(BX3,AlX3,TiCl4,ZnCl4等)

氯化剂或酰氯（POCl3,PCl5）;3.影响反应的因素;Lewis催化几乎的得到单一重排产物;

若酮肟结构中含有酸敏感基团时，可选用酰氯、吡啶（或三乙胺）或Lewis酸催化剂进行下