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眼部给药研究进展

摘要：由于眼部存在诸多给药屏障，使得许多药物对眼部疾病的防治效果

欠佳。为了使药物更好地发挥药效，许多新的给药方法和技术已成为研究热点。

对近年来国内外眼部给药的研究进展作一综述。

关键词：眼部给药；新剂型；新技术；药剂学

由于眼睛特殊的解剖学构造及生理和生物化学性质，使得外源性物质难以进

入其中。这里的外源性物质也包括了用于治疗眼部疾病的药物，上述因素造成最

突出的问题就是眼部给药后生物利用度低，个别药物由于鼻泪管引流会引起全身

不良反应。另外，传统的滴眼剂易从眼部流出，需要多次给药，眼膏剂易引起雾

视，从而导致病人顺应性差。为此，广大的药学工作者一直试图研究采用各种领

域的新技术、新方法来提高眼部给药的生物利用度，改善药物疗效，增加临床用

药的安全性和病人的顺应性。鉴于此，眼部给药系统的研究越来越成为人们注目

的焦点，本文就其研究进展进行综述。

1前体药物（Prodrugs）

前体药物是指将活性药物衍生化成药理惰性物质，但该惰性物质在体内经化

学反应或酶反应后，能够回复到原来的母体药物，再发挥治疗作用。前体药物相

比于其母体药物而言，一方面能够改善其母体药物的膜渗透能力、溶解度和稳定

性等物理化学性质；另一方面，还可以减轻快速代谢，掩盖不良气味，易于开发

成制剂等。SHIRASOKI[1]等报道了多种药物通过采用了前体药物的方法，改善

了药物的角膜透过能力。更昔洛韦的二肽单酯前体药物相比于其母体药物有着更

好的角膜透过性和生物利用度[2]。阿昔洛韦也被作为模型药物用于前体药物的

研究。与更昔洛韦相似，也是采用氨基酸或者肽类来修饰母体药物的，在改善了

母体药物水溶性的同时，也降低了其毒性，并且增加了药物在体内的活性[3]。

软药（Softdrugs）是前体药物中特殊的一类，它被设计成易代谢失活，在

完成治疗作用后，按预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排

出体外，从而避免药物的蓄积毒性。可见，其最主要的特点是在发挥出最大的治

疗效果的同时，产生最小的副作用。软药研究的热点主要集中在治疗眼部炎症的

甾体类抗炎药和治疗青光眼的β-受体阻断剂的开发[4]。

2凝胶（Hydrogel）

2.1生物粘附性凝胶

生物粘附性凝胶一般以具有生物粘附性的高分子材料为载体，增加药物制剂

的粘度，延长药物在眼部的滞留时间，从而提高药物的生物利用度。常用的高分

子材料有：丙纤维素（HPC）、聚丙烯酸类（PAA）、聚乙烯醇（PVA）、高分子

量PEG、羟丙甲纤维素（HPMC）、聚半乳糖醛酸（PLA）、木质葡萄糖（xyloglucan）、

葡萄糖（Dextrans）等。张宁等[5]采用羟丙甲纤维素（HPMC）制备氟啶酸眼用

凝胶。HPMC的加入，增加了制剂的粘度。滴入眼部后，与角膜前的粘糖蛋白结

合，延长了药物在眼部的滞留时间。高分子材料的加入，虽然能够增大制剂的粘

度，但是由于粘度的增大，可能引起眼部的不适，并且容易导致剂量不易控制。

2.2即型凝胶

即型凝胶的概念是在20世纪80年代提出的。制剂以滴入的形式滴入眼穹窿，

在眼部的生理条件下，经相转变形成粘弹性胶体。眼部滞留时间的增加是最显著

的特点。根据在眼表面发生相转变的机理的不同，即型凝胶可分为温度敏感型、

pH敏感型、离子敏感型。

2.3温度敏感型

温度敏感型凝胶的机理为由于高分子材料中氢键或疏水作用，在温度改变的

条件下，导致聚合物的物理状态发生改变。温度敏感型凝胶在冷藏或室温下为溶

液状态，当温度升到33～37℃时即形成凝胶。常用的高分子材料有：Poloxamer、

羟乙基纤维素、木聚糖等。其中Poloxamer是最常用的高分子材料，常被单独使

用[6]或联合其它高分子材料一并使用[7，8]，形成混合型的即型凝胶。

2.4pH敏感型

pH敏感型凝胶在pH＜5时不能形成凝胶，当与泪液（pH7.2～7.4）接触几

秒内即形成凝胶。这类常用的载体高分子材料有：卡波姆（Carbopol）、聚卡波

菲（Polycarbophil）、聚丙烯酸树脂类（Eudragit）和PVP。卡波姆是此类中的代

表，由于其分子结构中存在大量的羧基集团，在水中溶胀可以形成低粘度溶液，

在碱性条件下，羧基离子化后分子链膨胀伸展形成凝胶。

2.5离子敏感型

离子敏感型凝胶是由高分子材料与泪液中的电解质作用后