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苯炔：有机合成中高活性中间体的多面应用与机理探究

一、引言

1.1研究背景与意义

有机合成作为有机化学的核心领域，致力于构建各种复杂有机分子，为药物研发、材料科学、农业化学等众多学科提供物质基础。在有机合成的漫长发展历程中，新的合成方法和活性中间体不断涌现，推动着有机化学的持续进步。

苯炔作为一类极具特色的活性中间体，在有机合成领域占据着举足轻重的地位。自其被发现以来，便吸引了众多有机化学家的目光。苯炔独特的结构赋予了它高反应活性，使其能够参与多种类型的化学反应，为构建复杂有机分子提供了独特的途径。在药物合成中，苯炔参与的反应可用于构建具有特定生物活性的分子骨架，为新型药物的研发提供了关键的技术手段。据统计，在过去几十年间，基于苯炔反应开发的药物合成路线数量逐年增加，部分已成功应用于临床药物的生产。在材料科学领域，苯炔可用于合成具有特殊结构和性能的有机材料，如光电材料、高分子材料等，这些材料在电子器件、光学器件等方面展现出优异的性能，具有广阔的应用前景。

对苯炔在有机合成中的应用研究，不仅能够丰富有机合成的方法学，为有机化学家提供更多的合成策略和工具，而且有助于深入理解有机化学反应的机理，推动有机化学理论的发展。通过研究苯炔参与的各种反应，能够揭示反应过程中的电子转移、化学键的形成与断裂等微观机制，从而为反应条件的优化和新反应的设计提供理论依据。随着科技的不断进步，对新型有机分子和材料的需求日益增长，深入研究苯炔在有机合成中的应用具有重要的现实意义和广阔的发展前景。

1.2苯炔概述

苯炔，英文名为benzyne，是比苯少两个氢的化合物，又被称为去氢苯（dehydrobenzene），是最简单的芳炔。为避免被误解为含普通叁键的物种，也可称其为“二脱氢苯”“邻二脱氢苯”。苯炔的结构中含有一个特殊的碳碳三键，其碳原子仍为sp^{2}杂化。在一般炔烃中，碳碳三键的碳原子是sp杂化，形成\sigma键时键角为180度，但这样的碳原子无法存在于苯环炔中。苯炔碳碳三键中的一个\pi键是由sp^{2}轨道通过侧面微弱地重叠形成的，并与苯炔环的大\pi体系相互垂直。由于两个sp^{2}轨道相距较远，彼此重叠程度小，所以这个\pi键很弱且存在张力，导致苯炔具有较高的反应活性，这一结构特点使苯炔及其衍生物成为合成多种化合物非常有用的中间体。

苯炔主要包括三种结构，分别为1,2-去氢苯、1,3-去氢苯、1,4-去氢苯，但一般情况下仅指1,2-去氢苯及其杂环类似物。苯炔具有很高的反应活性，这主要归因于其特殊的结构。由于其碳碳三键中的\pi键较弱且有张力，使得苯炔容易与各种试剂发生反应，以降低分子的能量。其常见的反应类型主要有以下几类：

周环反应：包括Diels-Alder反应、[2+2]环加成反应、1,3-偶极环加成反应、1,4-偶极环加成反应以及苯炔参与的ene反应等。在Diels-Alder反应中，苯炔中碳碳三键的亲电性很强，可与环戊二烯、呋喃、吡咯等发生反应；在[2+2]环加成反应中，苯炔与烯烃反应可生成苯并环丁烯衍生物。

亲核加成反应：许多亲核试剂如醇、烷氧基负离子、烃基锂、氨或胺、羧酸根、氰化物等都能与苯炔发生亲核加成反应，生成相应的加成产物。不同的亲核试剂与苯炔反应的活性和选择性有所差异，这与亲核试剂的亲核性以及苯炔的电子云分布等因素有关。

过渡金属催化的反应：通过钯、镍等过渡金属催化，苯炔可参与反应制备多环芳基化合物等。过渡金属的存在可以改变反应的路径和活性，实现一些传统方法难以达成的反应。

二、苯炔在有机合成中的反应类型

2.1周环反应

2.1.1Diels-Alder反应

Diels-Alder反应，又称双烯加成反，是由共轭双烯与亲双烯体发生[4+2]环加成反应，生成不饱和六元环状化合物。苯炔作为一种特殊的亲双烯体，由于其碳碳三键的亲电性很强，在周环反应中展现出独特的反应活性。在该反应中，苯炔可与呋喃、环戊二烯等多种共轭双烯发生反应。

以苯炔与呋喃的反应为例，Snieckus等研究者先利用邻硅基芳基磺酸酯生成中间体苯酰胺苯炔，随后将其与呋喃反应，最终得到了产率为63%的环加成产物。而氨基甲酸酯苯炔与呋喃进行Diels-Alder反应时，生成了与之相似的产物，且产率高达79%，明显高于苯酰胺苯炔与呋喃反应的产率。Buszek等人发现，二卤素取代的吲哚在叔丁基锂的乙醚溶液中会失去卤素原子，生成苯炔的衍生物，该衍生物与呋喃进一步发生加成反应，可生成萘的衍生物。Guitián小组则将苯炔与两分子的呋喃反应，苯炔会与呋喃发生两次Diels-Alder反应的串联过程，选择性地得到多芳环衍生物，再经过酸化等简单操作，最终成功合成了