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LC-MS在现代药物分析中的应用

S0950751江丽

摘要：随着现代色谱技术的应用发展，色谱联用技术应运而生。LC-MS技术将LC

的高分离效能和MS的高灵敏度、高选择性结合起来，成为药物研究的有力工具。

本文主要从LC-MS技术的优势、特点、发展以及应用等方面对该技术作详细介绍。

关键词：液相-质谱联用；药物分析；应用；分离

现代色谱技术是药物分析领域重要的分离分析手段，随着其研究工作的迅速

发展，各种新的色谱方法和检测技术也日趋成熟，色谱联用技术随之应运而生，

因其具有高速、高效、高分辨、微量检测及分析自动化的性能和技术趋势，而显

示出广阔的应用前景。LC-MS技术将LC的高分离效能和MS的高灵敏度、高选择

性结合起来，成为了药物研究中强有力的工具，得到了普遍应用。本文主要从液

质联用的优势、发展、特点以及各方面的应用进行综述。

1.LC-MS的优势

LC-MS技术是以HPLC为分离手段，MS为检测器的一门综合性分析技术,它集

LC的高分离能力与MS的高灵敏度、极强的定性专属特异性于一体,成为体内药

[1]

物分析研究中不可或缺的有效工具，弥补了传统LC检测器的不足。

与气相色谱-质谱联用技术相比，GC样品要求有一定的蒸汽压，导致在实际

应用中，只有少部分样品可以不经处理达到GC的要求，大多数情况下都需要做预

处理或衍生化使之易气化才能进行GC-MS分析；而液相色谱不受上述限制,可分离

高极性的和热不稳定的化合物，从而能得到更广泛的应用。

2.LC-MS的发展

1977年,LC-MS开始投放市场;1978年,LC-MS首次用于生物样品的药物分

析;1989年,LC-MS-MS取得成功;1991年,APILC-MS用于药物开发;1997年,LC-MS

[2]

用于药物动力学筛选;1999年,APIQ-TOFLC-MS-MS投放市场;到2000年

时,LC-MS在药物色谱分析中的应用比例就已经占到了80%左右。大气压离子化

[3]

(API)接口的应用,彻底改变了LC-MS的面貌。

3.LC-MS的特点

LC-MS联用仪主要由液相色谱系统、质谱仪、连接接口和数据处理系统四部

分组成,从质谱的离子源角度来划分,包括电喷雾离子源(ESI)、大气压化学电离

源(APCI)、大气压光电离源(APPI)和基质辅助激光解吸电离源(MALDI)等操作模

式。ESI、APCI和APPI三种离子源大多与四极杆和离子阱质谱联用,是目前应用

[4]

最广泛的几种液质联用仪。

从离子源角度来看,ESI适合分析中高极性的化合物,特别适合于反相液相

色谱与质谱联用,是目前液质联用中应用最广泛的一种离子化方式;APCI采用电

晕放电来电离气相的分析物,因此要求被分析物具有一定的挥发性,最适合分析

中、低极性的中等分子量化合物,不易形成多电荷,谱图解析相对简单;APPI是在

大气压下利用光化作用将气相的被分析物离子化的技术,其适应范围与APCI相似,

是对APCI的补充;MALDI则是将样品加入到一种能够强烈吸收入射激光的基质中,

通过能量转移产生样品的分子离子或准分子离子,现已被广泛应用于分析蛋白

质、肽类、苷酸、多糖以及合成聚合物等。但由于MALDI自身的特点,目前直接在

[5]

线与LC联用的应用研究还相对较少。

4.LC-MS的应用

4.1中药指纹图谱研究

中药指纹图谱是指中药材样品经适当处理后，经光谱或色谱测定得到的组分

群的特征图谱或图像（能够标示该中药材特性的共有峰），可以用来确保药品的

质量及疗效的安全性和可靠性。中药的成分复杂多样，分离提纯的难度大，LC-MS

技术不需要进行繁琐的前处理，因此在中药的分析定性研究中得到广泛的使用。

[6]

张尊建等采用HPLC-UV-MS法,在C柱