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滴眼液药品生产标准操作规程

1.目的

建立滴眼液药品生产的标准操作规程，确保滴眼液产品在生产全过程中得到有效控制，保证产品质量符合预定标准和法规要求，保障患者用药安全。

2.适用范围

本规程适用于公司所有滴眼液产品（包括无菌与非无菌滴眼液，具体根据产品特性界定）从原辅料称量、配液、过滤、灌封、灭菌（如适用）、灯检、内包装、外包装直至成品入库的整个生产过程。

3.定义与缩略语

洁净区：需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。

HVAC系统：heating,ventilationandairconditioningsystem，即heating,ventilationandairconditioningsystem。

CIP：CleanInPlace，在线清洁。

SIP：SterilizationInPlace，在线灭菌。

批生产记录（BPR）：一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批次的生产历史以及与质量有关的情况。

中间产品：指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。

待包装产品：指尚未进行包装但已完成所有其他加工工序的产品。

4.职责

生产部：负责本规程的执行，确保操作人员严格按照规程进行生产操作，负责生产过程中的环境、设备、人员卫生控制，以及生产记录的及时、准确、完整填写。

质量部：负责对生产过程中的环境监测、工艺参数监控、中间产品及成品的检验，对生产过程的合规性进行监督，参与偏差处理和变更控制。

设备部：负责生产设备的日常维护、校准和验证，确保设备处于良好运行状态，负责HVAC系统、水系统等公用工程的正常运行和维护。

仓库：负责原辅料、包装材料的接收、贮存、发放和管理，确保物料符合质量标准。

5.操作程序

5.1生产前准备

5.1.1人员准备

操作人员应按规定进行健康检查并符合要求。进入洁净区前，需按《洁净区人员更衣操作规程》进行更衣、洗手、消毒。严禁携带与生产无关的物品进入洁净区。操作前应检查个人卫生，指甲应剪短，不涂指甲油，不佩戴饰物。

5.1.2环境准备

生产车间洁净区的HVAC系统应提前开启，进行空气净化。质量部监测人员按《洁净区环境监测操作规程》对洁净区的悬浮粒子、沉降菌（或浮游菌）、温度、相对湿度、压差进行监测，结果应符合相应洁净级别要求。操作台面、地面、墙壁、设备外表面应清洁、无可见异物。

5.1.3设备准备

根据生产指令选择相应的生产设备（如配液罐、过滤器、灌装机、灭菌柜等）。操作人员应对设备进行检查，确认设备状态完好，清洁标识清晰有效，且已进行必要的清洁和消毒（或灭菌）。检查设备连接是否紧密，仪表是否在校验有效期内，显示是否正常。

5.1.4物料准备

仓库根据生产指令发放符合质量标准的原辅料、内包装材料（如滴眼剂瓶、胶塞、瓶盖）和外包装材料。领料人员应核对物料名称、规格、批号、生产日期、有效期、数量等信息，并检查物料外观质量。物料进入洁净区前，应按《物料进入洁净区操作规程》进行清洁或灭菌处理。

5.1.5生产文件准备

操作人员应取得当批次的生产指令和批生产记录（BPR），仔细阅读并理解生产指令及本规程要求，确保所有参数清晰明确。

5.2配液

5.2.1领料与核对

配液人员根据生产指令和BPR，从洁净区暂存间领取经确认的原辅料，进行双人核对，确保物料名称、规格、批号、数量准确无误。

5.2.2称量与配料

按BPR规定的处方量，使用经校准的衡器进行原辅料的称量。称量过程应执行双人复核制度，并有记录。

易吸潮、易挥发或有刺激性的物料应在适宜的容器内或通风橱中称量。

称量后的物料应放入洁净、干燥、带有标签的容器中，标签注明物料名称、批号、称量量、称量人和复核人。

5.2.3溶解与混合

根据产品特性和工艺要求，将称量好的原辅料按规定顺序加入到已清洁的配液罐中。

加入适量的注射用水（或其他溶剂），开启搅拌装置，控制搅拌速度和时间，使物料充分溶解、混合均匀。

对于难溶性物料，可根据工艺要求采用加热、搅拌或加入助溶剂等方法促进溶解，并记录相关参数（如温度）。

5.2.4pH值调节

根据工艺要求，在配液过程中或配液完成后，使用适宜的酸碱调节剂调节药液pH值至规定范围。pH值测定应使用经校准的pH计，并有记录。

5.2.5活性炭处理（如适用）

如需加入活性炭吸附热原或色素，应按规定量加入，搅拌一定时间后，进行过滤脱炭。活性炭的粒度、用量及搅拌时间应符合工艺要求。

5.2.6中间品过滤

药液经初步过滤（如脱炭过滤）后，应进行精滤，以去除药液中的微粒和可能存在的异物。过滤介质的选择应符合产品特性和工艺要求，滤膜孔径应能有效去除杂质。

5.2.