药代动力学PKPD( DMPK)讲解.pptxVIP

药代动力学PKPD(DMPK)讲解;1991年前40%的受试化合物因为不适宜的药代性质（吸收不完全、代谢太快或广泛、分布不合理等）而终止.;药物作用的三个重要相;药物的ADME;常用参数;3.1结构与吸收(Absorption);口服可吸收的Lipinski类药5原则(RO5);解离度的影响;弱酸性药物在胃液（pH=1)中解离度小，容易被吸收，如Aspirin(pKa=3.5)在胃中99%呈分子型

弱碱性药物在肠道（pH=7~8）中解离度小，如quinine(pKa=8.4)，在胃中几乎100%呈离子型，无法吸收，进入肠中吸收良好

完全离子化的化合物如季铵盐，在胃肠道均不易吸收，不能进入神经系统，引入季铵可降低中枢副作用

一般具有最适度解离度的药物，具有最佳的活性

根据pKa和解离度，合理设计药物

;3.2结构与分布(Distribution);3.3结构与消除(Excretion);3.4结构与代谢(Metabolism);3.4.1芳环和烯烃的氧化羟化;致突变;3.4.2饱和烃的羟基化;与sp2碳原子(C=C，C=O）相邻的C;;3.4.4含O化合物的氧化;3.4.5含S化合物的氧化;3.4.6还原反应;3.4.7水解反应;3.4.8PhaseIIBiotransformation;2.硫酸酯化轭合;与甘氨酸、谷氨酰胺轭合;药物代谢过程的复杂性和综合性