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T/CBPIA0018—2026

多肽药物共线生产风险评估与控制策略

2026-02-10发布2026-03-10实施

中国生化制药工业协会发布

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多肽药物共线生产风险评估与控制策略

1概述

1.1目的

本指南旨在指导和规范多肽药物共线生产管理，实现资源优化配置，最大限度地降低交

叉污染风险，确保多肽药物在共线生产过程中安全性和质量可控性，并为多肽药物制造行业

及药品监管方评估多肽药物共线生产、工艺设计、清洁验证及残留检测等质量风险提供技术

指导。

1.2背景

1.2.1技术背景

多肽药物在肿瘤、代谢、生殖、免疫治疗等领域应用广泛，多肽药物与其他类别药品（如

化药、生物药）共线生产在国内外制药行业切实存在。一方面，多肽药物的生物活性普遍较

高，导致清洁残留限度要求严格，参照2023年版《药品共线生产质量风险管理指南》，高

活性药物与其他药品共线生产存在困难，可能需要新建车间且采用密闭生产线，对于多肽药

物的商业生产带来极大的挑战；另一方面，由于多肽类化合物具有易降解、稳定性差等特性，

清洁时在极端pH值和/或热条件下容易降解和失活。同时，多肽和蛋白质是人体正常的组织

成分和生物活性分子，参与生命活动的构建与调节，故多肽在体内正常水平下，无毒性或毒

性较低。与小分子化药相比，多肽分子具有半衰期短和生物利用度低的特征。体内半衰期一

般在分钟级别，在体内很快被降解，停药后其副作用多具可逆性；一般情况下多肽分子的生

物利用度远低于1%，在生产时通过表皮接触（如皮肤、眼膜、肺表面、口腔粘膜及肠胃道

等）而影响生产人员健康的风险较低，与小分子化合物粉尘暴露及挥发性有机溶剂暴露的后

果严重性明显不同。基于多肽分子的特征，本指南旨在指导和规范多肽药物之间、以及多肽

药物与其他药品共线生产风险评估与控制策略。

1.2.2法规背景

2000年至今，国际官方机构发布了多份关于药品共线生产相关的法规指南，具体见本

指南章节2（规范性引用文件）以及章节6（参考文献）。该法规背景揭示了全球药品共线

生产风险评估和控制策略的演进核心：从早期的按适应症分类管理的简单规则（如抗癌药物

专用设施）转向基于风险的精准科学管理。对于多肽药物共线生产上述法规背景传递出以下

关键观点：

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（1）明确了HBEL普遍应用的科学基石。以EMA和PIC/S指南为代表的国际共识是

基于健康的暴露限度（HBEL），并将其作为评估共线生产交叉污染风险的科学基石和通用

工具。对于多肽药物这意味着无论其活性高低，都应通过计算PDE/ADE来量化其安全阈值，

替代过去单一依赖“高活性”定性描述的做法。由于PDE的计算包括了所有已知的毒理数

据，当残留低于PDE限度的要求时，共线生产中带来的不良影响是可控的。

（2）明确了风险分级、控制策略及其层级。像β-内酰胺类药物因其高致敏性，传统上

被要求使用专用设施设备乃至独立厂房（最高层级的控制策略）。而对于大多数多肽药物，

虽然可能活性较高，但只要通过科学的清洁方法（基于HBEL）能将残留风险控制在可接受

水平，并辅以阶段性生产、密闭操作、粉尘控制等工程与管理控制，共线生产是可行的。这

为多肽药物共线生产提供了法规合理性与实践路径。

（3）多肽药物共线生产潜在风险属性已形成共识。药品监管方与行业的共识是多肽药

物（易降解、通常非高致敏）与β-内酰胺