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罗红霉素简介

摘要：本实验对罗红霉素合成工艺进行研究。最佳的工艺为采用无水碳酸钠为催化剂，反应温度为4摄氏度到6摄氏度，搅拌反应时间为40分钟，活性炭使用量为百分之一。本方法可靠、简单，可用于生产。

关键词：罗红霉素；合成；工艺

罗红霉素是新一代大环内酯类抗生素，主要作用于革兰氏阳性菌、厌氧菌、衣原体和支原体等[1-4]。罗红霉素体外抗菌作用与红霉素相类似，体内抗菌作用比红霉素强1-4倍。罗红霉素抗菌谱与红霉素相近，对金黄色葡萄球菌（MRsA除外）、消化球菌、消化链球菌、肺炎链球菌、C型链球菌、棒状杆菌、李司忒菌、对口腔拟杆菌、产黑拟杆菌、卡他摩拉菌（卡他球菌）、军团菌、痤疮丙酸杆菌等有较好的抗菌作用[5-9]。罗红霉素主要适应证为敏感菌所致的、上呼吸道感染、耳鼻喉感染、下呼吸道感染、生殖器感染、皮肤软组织感染，也可用于支原体肺炎、沙眼衣原体感染及军团病等[10-12]。本实验对罗红霉素合成工艺进行研究。

罗红霉素可以说是一种半合成的14元环大环内酯类抗生素。在抗菌作用上与红霉素有着一定的相似之处。两者都对革兰阳性菌以及嗜肺军团菌具有抵抗作用，但是罗红霉素岁革兰阳性菌的抵抗力要略弱于红霉素，而在嗜肺军团菌的抵抗力上要强于红霉素。从上述的结构中可以看出，罗红霉素可以直接穿透细菌的细胞膜，在接近供体的时候，能够与细菌核糖体的50S亚基结合，并且在结合后具有可逆的性质，再结合过后能够对核糖核酸进行有效的阻碍，使得核糖核酸发生转移，从而在供体上进行结合，与此同时，其也有效的阻止了多肽链进行自我结合，使得多肽链也发生了转移，这样就是的细菌蛋白质合成受到了阻碍，从而对细菌产生抑制。

罗红霉素通过对细菌合成的抑制，使得细菌感染受到有效的控制，在治疗细菌感染类疾病上发挥了极大的作用。罗红霉素主要适用于化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎，对于敏感菌引发的鼻窦炎、中耳炎、记性支气管炎以及慢性支气管炎具有良好的治疗效果；而在对肺炎支原体或者是肺炎衣原体所引起的肺炎也具有较好的疗效。

一、仪器与试药

1.仪器：Waters510高效液相色谱仪；N2000色谱工作站；B03001-004在线脱气机（上海笛柏实验设备有限公司）；Waters2487可变波长检测器。AS-01无油隔膜真空泵（北京优晟联合科技有限公司）；JΜLABOTW系列通用水浴槽（优莱博技术（北京）有限公司）；RE-501旋转蒸发仪（深圳市朗诚实业有限公司）；Molchem化工行业用超纯水设备（上海摩勒科学仪器有限公司）；奥豪斯Explorer专业型分析天平（奥豪斯仪器上海有限公司）；DL-820E超声波清洗机（上海高创化学科技有限公司）；TΜ-1901双光束紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）。

2.试剂：红霉素肟（武汉鑫嘉林生物有限公司）、甲氧基乙氧基氯甲醚（广州市恒盛化工有限公司）、无水碳酸钠（扬州安平化工有限公司）、碳酸氢钠（南京盛庆和化工有限公司）、活性炭（扬州安平化工有限公司）、二甲基甲酰胺（广州市恒盛化工有限公司）、乙酸乙酯（南京盛庆和化工有限公司）、丙酮（南京盛庆和化工有限公司）、甲醇钠（广州市恒盛化工有限公司）、三乙胺（广州市恒盛化工有限公司）、无水醋酸钠（南京盛庆和化工有限公司）。

二、实验方法

将红霉素肟溶于二百毫升二甲基甲酰胺中，加入催化剂，再缓慢加入MEMC溶液并搅拌，温度降至6摄氏度，反应2小时。反应完后倒入四百毫升乙酸乙酯与3%碳酸氢钠的混合液（体积比1：1）中，搅拌反应40分钟。反应结束分离出有机相，40摄氏度以下真空条件下蒸干溶剂，然后加入三百毫升丙酮溶解，再加入百分之一活性炭，搅拌半小时，过滤。5摄氏度搅拌下缓慢加入纯化水3000毫升，继续搅拌养晶30分钟，静止30分钟，过滤，真空条件下干燥得罗红霉素。

三、实验条件的优化

1.催化剂的选择

分别采用甲醇钠、三乙胺、无水醋酸钠、无水碳酸钠为催化剂。采用甲醇钠为催化剂时罗红霉素收率为百分之八十九点四；三乙胺为催化剂时罗红霉素收率为百分之八十一点三；无水醋酸钠为催化剂时罗红霉素收率为百分之八十五点三；无水碳酸钠为催化剂时罗红霉素收率为百分之九十点三。实验结果表明催化剂对罗红霉素的收率有影响。采用无水碳酸钠为催化剂时罗红霉素收率最高，所以采用无水碳酸钠为催化剂。

2.反应温度的选择

分别采用0摄氏度、2摄氏度、4摄氏度、6摄氏度、8摄氏度为反应温度。采用0摄氏度为反应温度时罗红霉素收率为百分之七十二点五；采用2摄氏度为反应温度时罗红霉素收率为百分之八十三点五；采用4摄氏度为反应温度时罗红霉素收率为百分之九十点三；采用6摄氏度为反应温度时罗红霉素收率为百分之九十点三；采用8摄氏