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设备清洁验证风险评估1

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生产设备清洁验证验风险评估

增禄

制药

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风险评估

——生产设备清洁验证验证范围和程度

本标准起草人：

本标准审核人：本标准批准人：

本标准批准发布日期：年月日生效日期：年月日

1.概述

本公司为中药制剂生产企业，制剂剂型为丸剂〔浓缩丸、水丸〕，主要品种为六味地黄丸、开胸顺气丸等。生产所用设备主要

分为前处理设备和制剂设备。为确保产品质量，生产设备清洁规程需经过验证。验证的范围和程度通过风险评估来确定。

2.风险评估工具

应用失败模式效果分析，对风险发生的频率、严重性和可测性进行确认。根据风险大小分值为1分至5分，分值越高，风险越

大。严重性以鉴别、检查、含量中分数高者计。失败风险得分为各项得分的乘积。总分超过36分为高风险，设备必须经过确认。

3．活性残留风险项分析

如何确定残留物限度是一个相当复杂的问题，企业应当根据其生产设备和产品的实际情况，制定科学合理的，能实现并能通过

适当的方法检验的限度标准。目前企业界普遍接受的限度标准基于以下原那么：1〕以目检为依据的限度。2〕化学残留可接受限度。

3〕微生物残留可接受限度。

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3.1以目检为依据的限度

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假设设备内外表抛光良好，残留物与设备外表有较大反差，目检能发现低于4ug/cm的残留。目测要求不得有可见的残留物，

在每次清洗完后都必须进行检查并对检查结果进行记录，此项检查应该作为清洗验证接受限度的第一个接受标准。

3．2化学残留可接受限度：最低日治疗剂量的1/1000

依据药物的生物学活性数据——最低日治疗剂量〔MTDD〕确定残留物限度是制药企业普遍采用的方法。一般取最低日治疗剂量

〔MTDD〕的1/1000为残留物限度。可以认为即使存在很大的个体差异，该残留量也不会对人体产生药理反响。我厂产品为六味浓

缩丸系列及开胸顺气丸等水丸成方制剂，其中六味地黄丸〔浓缩丸〕批量大，且在浓缩丸剂中最具代表性，开胸顺气丸〔水丸〕批

量小作为水丸制剂具有代表性，因此选定这两种产品做为验证产品。

一般外表残留物总量限度计算公式：

L=(MTDD∕1000)×(N∕MDD)

1∕1000abb

MTDDa清洗前产品最小每日给药剂量

Nb清洗后产品的批量

MDDb清洗后产品的最大日给药剂量

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验证产品情况

产品名称最小日剂量MTDD最大日剂量MDD最小批量

六味地黄丸〔浓缩丸〕3×1.44g×0.93=4.0g3×1.44g×1.07=4.6g401760g

开胸顺气丸〔水丸〕1×3g=3g2×9g=18g51336g

六味地黄丸〔浓缩丸〕和开胸顺气丸〔水丸〕共用的设备内外表积估算

设备名称