菟丝子黄酮促进蜕膜化改善复发性流产的作用机制研究.docxVIP

Δ基金项目国家自然科学基金项目（No；江西省自然科学基金项目（No.20232BAB216027）；江西省重点研发计划项目（No.20202BBGL73011）；协同医疗健康基金会全国肺栓塞与深静脉血栓形成防治能力建设科研基金专项（No.Y112）

＊第一作者副主任中医师，硕士。研究方向：中西医结合治疗妇科疾病。E-mail：jxfbzykff@163.com

#通信作者主任医师，硕士。研究方向：复发性流产的临床与基础。E-mail：Cuiying388@126.com

菟丝子黄酮促进蜕膜化改善复发性流产的作用机制研究Δ

方芳1＊，崔英1#，黄嘉膂2，陈莉莉1，徐佳1，万云慧1

1.江西省妇幼保健院中医科，南昌330006；2.江西省妇幼保健院辅助生殖科，南昌330006）

中图分类号R965；R285.5文献标志码A文章编号1001-0408（2025）19-2379-08

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2025.19.04

摘要目的探讨菟丝子黄酮（CCF）促进蜕膜化改善复发性流产（RSA）的作用机制。方法将对数生长期的HTR-8/SVneo细胞随机分为空白组、脂多糖（LPS）组、CCF组、血清和糖皮质激素调节激酶2（SGK2）抑制剂（GSK650394，简称“GSK”）组、CCF+GSK组，分别给予相应药物处理；将敲低SGK2的HTR-8/SVneo细胞随机分为SGK2的小干扰RNA（siSGK2）组、siSGK2+CCF组，并另设空白组、LPS组，分别给予相应药物处理。检测敲低SGK2前后各组细胞的存活率、WNK信号通路及蜕膜化相关蛋白和mRNA表达水平以及敲低后的线粒体膜电位水平。构建RSA小鼠模型，随机分为模型组、CCF低剂量组、CCF高剂量组、GSK组、联合给药组，每组4只；另选4只正常妊娠小鼠作为对照组。记录小鼠胚胎着床数、活胎数和丢失胚胎数，观察小鼠子宫内膜结构及蜕膜化情况，检测WNK信号通路及蜕膜化相关蛋白和mRNA表达水平以及线粒体膜电位水平。结果与空白组比较，LPS组细胞存活率，以及SGK2、WNK1、WNK4、催乳素、胰岛素样生长因子结合蛋白1、氧化应激反应激酶1、Ste20相关脯氨酸/丙氨酸丰富激酶的蛋白及mRNA的表达水平均显著降低（P＜0.05）；与LPS组比较，CCF组细胞存活率和上述蛋白及mRNA的表达水平均显著升高，而GSK组细胞存活率和上述蛋白及mRNA的表达水平均显著降低（P＜0.05）；与CCF组比较，CCF+GSK组细胞存活率和上述蛋白及mRNA表达水平均显著降低（P＜0.05）。敲低SGK2后，与LPS组比较，siSGK2组细胞存活率、红/绿荧光强度比值和上述蛋白及mRNA的表达水平均显著降低（P＜0.05）；与siSGK2组比较，siSGK2+CCF组细胞存活率、红/绿荧光强度比值和上述蛋白及mRNA表达水平均显著增加（P＜0.05）。体内实验结果显示，CCF治疗可显著改善RSA模型小鼠胚胎着床数、活胎数并减少胚胎丢失，子宫内膜组织中上述蛋白及mRNA表达水平均显著升高，并显著提升红/绿荧光强度比值（P＜0.05）；联合给药组可逆转CCF的作用（P＜0.05）。结论CCF可激活SGK2，上调WNK信号通路，促进子宫内膜蜕膜化，进而改善RSA。

关键词菟丝子黄酮；复发性流产；WNK信号通路；血清和糖皮质激素调节激酶2；蜕膜化

StudyonthemechanismofCuscutachinensisflavonoidspromotingdecidualizationandimprovingrecurrentspontaneousabortion

FANGFang1，CUIYing1，HUANGJialü2，CHENLili1，XUJia1，WANYunhui1

1.Dept.ofTraditionalChineseMedicine，JiangxiMaternalandChildHealthHospital，Nanchang330006，China；2.Dept.ofAssistedReproduction，JiangxiMaternalandChildHealthHospital，Nanchang330006，China）

ABSTRACTOBJECTIVEToexplorethemechanismbywhichCuscutachinensisflavonoids（CCF）promotedecidualizationandimprover