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《化学药物中亚硝胺杂质研究技术指导原则》(试行)

化学药物作为防治疾病的重要手段，其质量直接关系到患者的用药安全与治疗效果。亚硝胺类化合物因具有明确的基因毒性和致癌潜在风险，已被全球监管机构高度关注。为规范化学药物中亚硝胺杂质的研究与控制，指导药品研发、生产及上市后管理全过程的科学实践，基于当前对亚硝胺杂质的科学认知、检测技术进展及国际监管经验，结合我国药品监管实际需求，制定本技术指导原则。本指导原则适用于化学药物的原料药（包括化学合成、发酵或半合成来源）、制剂（包括口服、注射、局部使用等不同给药途径）的研发、生产、上市后变更及持续稳定性考察等环节中亚硝胺杂质的风险评估、检测控制与质量管理。对于生物制品、中药或天然药物中涉及的亚硝胺杂质研究，可参考本指导原则的基本理念与方法，结合具体品种特性调整实施。

一、亚硝胺杂质的基本认知与风险特性

亚硝胺类化合物是一类含有亚硝基（-N=O）与胺基（-NR?）结构的有机化合物，通式为R?R?N-NO（R?、R?可为烷基、芳基或其他基团）。根据结构差异，常见亚硝胺杂质包括N-亚硝基二甲胺（NDMA）、N-亚硝基二乙胺（NDEA）、N-亚硝基二丙胺（NDPA）、N-亚硝基甲基乙胺（NMEA）、N-亚硝基二丁胺（NDBA）及更复杂结构的亚硝胺（如N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸，NMBA）等。

亚硝胺的毒性主要源于其基因毒性与致癌性。研究