中国无菌药品附录(征求意见稿)与EU GMP附录1对比解读及具体落地实施(二).pdfVIP

中国无菌药品附录（征求意见稿）与EUGMP附录1

对比解读及具体落地实施（二）

引言：全球趋同背景下的法规演进与战略应对

本报告承接第一部分，旨在深入剖析中国国家药品监督管理局（NMPA）于2025年3月

17日发布的《药品生产质量管理规范（2010年修订）》无菌药品附录（征求意见稿）中

的核心变革。此次修订并非一次孤立的法规更新，而是中国药品监管体系为加入国际

药品检查合作计划（PIC/S），主动与全球公认的最高标准——即欧盟（EU）、PIC/S及世

界卫生组织（WHO）三方共同发布的2022年版EUGMP附录1——进行深度协调与对

标的重大战略举措。这一全球监管趋同化的进程，标志着对无菌药品生产全过程污染

控制和患者安全保障的要求已提升至前所未有的高度。

新法规体系的灵魂在于两大核心理念的全面渗透与强制执行：质量风险管理（Quality

RiskManagement,QRM）与污染控制策略（ContaminationControlStrategy,CCS）。这

一转变要求制药企业必须从过去那种被动的、逐条满足法规条款的合规模式，转向一种

主动的、整体的、基于科学证据和风险评估的系统性控制模式。CCS不再是一个孤立的

文件或程序，而是一个动态的、贯穿设施全生命周期的“顶层设计”和“总纲领”，它将

厂房、设备、公用系统、物料、人员、工艺验证、维护、清洁消毒以及环境监测等所有

潜在的污染源和控制措施，有机地整合为一个相互关联、协同作用的控制体系。

本报告将聚焦于无菌生产体系中两个最关键、最基础且相互影响的领域：公用系统和人

员。报告的目标不仅是简单地对比新旧法条的文字差异，更重要的是，通过深度解读揭

示其背后的监管理念、逻辑和期望，并结合国际公认的最佳实践（如国际制药工程协会

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ISPE、注射剂协会PDA的相关指南），为中国制药企业提供一套从战略规划、体系构建

到具体操作的、可验证、可落地的实施路线图，以应对即将到来的监管挑战，并借此契

机提升企业的核心质量竞争力。

第一部分：公用系统——从合规设计到生命周期控制

公用系统，如制药用水、纯蒸汽和工艺气体，因其“隐蔽”的特性，历来是无菌生产中

的潜在污染源，也是监管机构审查的重点。新版附录将其提升到前所未有的战略高度，

要求将其作为CCS不可或缺的一部分进行全生命周期的风险管理。

1.1法规对比深度解读

公用系统在CCS中的战略地位

新版EUGMP附录1在其第2.5条中，明确将公用系统（Utilities）列为CCS必须系统性

评估和控制的17个关键要素之一。这一规定从根本上改变了公用系统在质量体系中的

定位。它们不再是简单的“后勤支持”或“辅助设施”，而是被视为直接影响产品质量的

关键系统。这意味着企业必须对其进行全面的风险评估，识别其关键质量属性（Critical

QualityAttributes,CQAs）和关键工艺参数（CriticalProcessParameters,CPPs），并建立相

应的控制和监控策略，确保其持续稳定地满足预定用途要求。公用系统的设计、确认、

运行和维护记录，都将成为证明CCS有效性的关键证据。

制药用水系统（特别是注射用水，WFI）

中国附录征求意见稿与EUGMP附录1在制药用水系统上的技术要求基本实现了一致，

共同强调了从设计源头预防污染、通过持续监控证明系统受控的理念。

•设计与建造：EUAnnex1第6.7条详细规定，水处理装置和分配系统的设计、

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建造和维护必须能最大限度地降低颗粒、微生物污染/增殖和内毒素的风险。具

体措施包括但不限于：确保管道有足够的坡度以便完全排空、避免或消除死角、

采用卫生级阀门和连接件以预防生物膜的形成。这要求企业在设计阶段就必须

进行前瞻性的风险评估。

•运行与维护：法规强调了系统运行中的动态控制。第6.9条要求管道内的水流

应保持湍流状态，以减少微生物附着和生物膜形成的机会。第6.10条明确指出，

WFI的储存和分配应能有效抑制微生