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EphB4介导皮肤黑素瘤对顺铂耐药的分子机制解析：从基础到临床的探索

一、引言

1.1研究背景

黑素瘤是一种起源于神经嵴黑色素细胞的肿瘤，其恶性程度极高，在全部恶性肿瘤中占比1％-3％，是主要的皮肤恶性肿瘤之一。近年来，黑素瘤在我国的发病率呈逐渐增加的趋势，每年新发病例约2万例，且具有明显的家族聚集性。黑素瘤具有转移发生时间早的特点，一旦发生远处转移，死亡率可高达80％，给患者的生命健康带来了极大威胁。

黑素瘤的治疗面临诸多挑战。早期症状较为轻微，很难做到明确诊断并及时治疗。而且常在原发病灶出现后不久就迅速发生侵袭转移，导致病情快速恶化。更为棘手的是，黑素瘤对化疗药物不敏感，极易产生耐药性，使得传统化疗药物难以发挥作用，大大增加了治疗难度，这些问题已成为黑素瘤治疗和预后的重大障碍。尽管目前靶向治疗、免疫治疗等多种治疗方法在黑素瘤治疗中显示出一定疗效，但在临床实际应用中仍存在局限性，对于晚期已经发生转移的黑素瘤，这些方法的治疗效果并不理想，此时细胞毒性化疗药物仍是重要的治疗选择之一。

顺铂作为一种烷化剂类似物，在黑素瘤治疗的“金标准”药物达卡巴嗪广泛应用于临床前，曾作为常规化疗方案，单独或联合用于包括晚期黑素瘤在内的许多实体瘤患者的治疗，并展现出一定疗效。然而，与其他实体性肿瘤相比，晚期黑素瘤对顺铂的反应性较低，且很快就会发生耐药，这严重限制了顺铂在黑素瘤治疗中的