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上市新药Lemborexant（莱博雷生）合成检索总结报告

一、Lemborexant（莱博雷生）简介

Lemborexant（莱博雷生）于2019年12月20日在美国上市，主

要用于治疗失眠的成人患者。Lemborexant（莱博雷生）的作用机制

是食欲素受体1和2的抑制剂。

Lemborexant（莱博雷生）不良反应：嗜睡，疲劳，头痛和做恶

梦。Lemborexant（莱博雷生）分子结构式如下：

CAS：1369764-02-2

二、Lemborexant（莱博雷生）合成路线

1

三、Lemborexant（莱博雷生）合成检索总结报告

(一)Lemborexant（莱博雷生）中间体3的合成

合成方法实验步骤参考文献

ToasuspensionofNaNH(858mg,22.0mmol)inbenzene

2

(20mL)wasaddedslowlyasolutionofphenylacetonitrile

o

1(10.0mmol)inbenzene(10mL)at0C,andthemixture

wasstirredatroomtemperaturefor2h.(R)-epichlorohydrinBioorganicand

o

合成方法2wasaddedtotheresultingmixtureat0C,andthewholeMedicinal

一wasstirredatroomtemperaturefor2h.AfterthesolventChemistry;vol.

wasevaporated,AcOEtwasaddedtoresidue.Insolublesalts10;nb.12;(2002);

werefilteredoff,andthefifiltratewaswashedwithbrine,p.3829-3848

dried(NaSO),andevaporated.Theresiduewaspurifified

24

bycolumnchromatography(silicagel;AcOEt/hexane,1:4)

togive3asacrystal.

NaHMDS(85mL,2.0M)wasaddeddropwisetoasolution

of2-phenylacetonitrile1(7.96g)inTHF(300mL)under

coolinginanice-saltbath.Themixturewasstirredfor2h,

thenR-()-epichlorohydrin2(7.548g)wasaddeddropwise

(3h,0°C).Stirringwascontinuedfor2hat0°Cthen

overnightatroomtemperature.Thereactionsolutionwas

thencooledon