地尔硫卓在慢性肾脏病中的应用.pdfVIP

地尔硫卓在慢性肾脏病中的应用

关玉珍;刘代华

【摘要】地尔硫卓作为非二氢吡啶类钙离子拮抗剂常见药物,近年通过改变剂型,发

展新的剂型,其作用效果更加显著,在慢性肾脏病中的应用日益受到关注,现就一些研

究及临床应用进行总结.

【期刊名称】《赣南医学院学报》

【年(卷),期】2018(038)001

【总页数】4页(P84-87)

【关键词】地尔硫卓;慢性肾脏病

【作者】关玉珍;刘代华

【作者单位】广西科技大学附属柳州市人民医院,广西柳州545006;广西科技大学

附属柳州市人民医院,广西柳州545006

【正文语种】中文

【中图分类】R969

钙离子拮抗剂包括二氢吡啶类和非二氢吡啶类，由于临床医生对非二氢吡啶类药物

的认识不足，临床上非二氢吡啶类选用率较低。地尔硫卓作为第一代钙拮抗剂中的

非二氢吡啶类常见药物，近年通过改变剂型，发展新的剂型，使其作用效果更加显

著。在此就地尔硫卓在慢性肾脏病方面的一些研究及应用进行总结。

1在慢性肾脏病伴高血压中的应用

高血压既是慢性肾脏病的病因，也是慢性肾脏病的并发症，高血压作为并发症可以

出现在慢性肾脏病的早中晚期，高血压可促使肾功能恶化及导致心脑血管疾病发生，

与慢性肾脏病预后不良密切相关。李晓玫等[1]对我国肾性高血压流行病学调查结

果显示，慢性肾脏病患者对自身肾性血压知晓率为76.4%，其中78.2%接受降压

治疗，仅25.5%的患者血压控制在140/90mmHg以下。难治性高血压(resistant

hypertension，RH)是高血压治疗中的一个难点，其定义：在改善生活方式的基

础上，应用了合理可耐受的足量3种或3种以上降压药物(包括利尿剂)1个月以上

血压仍未达标，或服用4种或4种以上降压药物血压才能有效控制，称为RH[2]。

肾性血压是难治性高血压的常见类型。

地尔硫卓为第一代钙拮抗剂，它具有钙离子拮抗剂的一些共性，如钙离子拮抗剂通

过选择性抑制Ca2+经细胞膜上的钙通道进入细胞内，具有扩张血管和负性肌力作

用，松弛血管平滑肌，减少末梢血管阻力，从而降低血压，但脑、冠状动脉和肾血

流量不减少。钙拮抗剂抑制心肌的收缩力及传导，并抑制血管平滑肌的收缩使血管

扩张，最终达到系统性降压的目的。

早在80年代国外就有报道[3-4]，地尔硫卓是治疗高血压安全有效的药物。

GraneyWF[5]列举了两个对地尔硫卓的安全性和有效性进行评估的独立性多中心

研究：第一项研究中275例轻中度高血压患者，被随机分配地尔硫卓

(120,240,360或480mg)或安慰剂为4周,第二项研究中,受试者被分配到升级剂

量(180mg·d-1,2周；360mg·d-1，2周；然后540mg·d-1，2周)，最后结果

发现与安慰剂相比地尔硫卓显著降低收缩压和舒张压。此外,不良事件温和，发生

率与安慰剂相似。夏荣[6]观察到60例老年人重症高血压使用地尔硫卓治疗能缓慢

安全控制血压，地尔硫卓增加肾血流量，对血儿茶酚胺、醛固酮、肾素以及脑的血

流灌注、心输出量一般不受影响。临床上单纯性舒张压升高并不少见，且药物治疗

效果常不理想，是患者依从性降低的一个重要原因，匡陪清等[7]观察罗格列酮联

合缓释地尔硫卓胶囊治疗66例糖尿病合并单纯性舒张期高血压的疗效发现取得较

好的临床疗效。高血脂、高血糖导致小动脉的弹性功能受损，促使小动脉阻力升高，

导致血压升高，尤其是舒张压升幅显著。地尔硫卓能直接扩张周围血管，降低周围

血管阻力，同时降低心率，而研究表明钙拮抗剂具有延缓动脉硬化，改善动脉顺应

性和内皮功能的作用[8]，MiethA等[9]还观察到地尔硫卓有独立于血压的抗炎作

用。KeQ等[10]在对CombretastatinA-4phosphate(CA4P)模型大鼠高血压心

脏毒性的影响研究中发现硝酸甘油或依那普利未能完全阻止CA4P的高血压的影

响，而钙通道阻滞剂地尔硫卓能有效地阻断CA4P引起的高血压和心肌损伤。Luis

RodriguezPadial[11]研究指出地尔硫卓是一种安全有效的抗高血压药物，可单独

或与其他药物联合使用。

2014年日本高血压学会(JSH)指南指出二氢吡啶类CCBs和非二氢吡啶类—CCBs

均常用于高血压患者降压治疗。2015年中国非二氢吡啶类钙拮抗剂在心血管疾病

中应用的专家建议[12]中也给出了治疗高血压的循证医学