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Claudin蛋白作为实体瘤治疗的新兴靶点

引言

Claudins（CLDNs）是跨膜蛋白，在健康组织中促进上皮细胞极性和紧密连接完整性。CLDNs在多种实体瘤中频繁过表达，且其表达与肿瘤亚型、分级和预后相关。CLDNs的失调表达调节致癌信号传导，并促进肿瘤增殖、上皮-间质转化（EMT）、干性、纤维化、免疫调节和治疗耐药性。由于其频繁过表达和在癌症生物学中的功能作用，CLDNs已成为有吸引力的治疗靶点。其表面表达可被利用以引导疗法进入肿瘤内部。例如，一种靶向CLDN18.2亚型的单克隆抗体已获得临床批准，验证了CLDN导向方法的潜力。针对多个CLDN家族成员的其他策略，如抗体药物偶联物、双特异性及三特异性抗体和嵌合抗原受体（CAR）T细胞正在开发中。靶向CLDN胞内结构域或其下游信号传导以破坏其生物学功能可能提供进一步的希望。

一、Claudins的结构、功能与分类

紧密连接是介导上皮细胞间细胞黏附、细胞极性和信号传导的基础结构。这些多蛋白复合物由跨膜成分、相关的细胞质支架和调节蛋白组成。紧密连接具有三种主要功能：屏障功能，封闭旁细胞空间并调节离子和溶质通量；栅栏功能，通过防止顶膜和基底侧膜结构域的混合来维持细胞极性；信号传导功能，传递环境信号以适应细胞反应和功能。

Claudins（CLDNs）是形成紧密连接蛋白复合物的关键成分，作为结构和信号成分发挥作用。在人类中，CLDN家族