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抗体偶联药物的眼部毒性

引言

抗体偶联药物（ADC）由三个关键组分组成：单克隆抗体、连接子和细胞毒性药物。细胞毒性载荷作为ADC的核心组分，表现出极高的细胞毒性。单克隆抗体的靶向功能使ADCs能够将强效细胞毒素精确递送至表达特定抗原的肿瘤细胞，从而在减少对健康组织不良影响的同时实现高效的抗肿瘤效果。截至2025年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准16种ADCs，全球有超过1400种ADCs处于不同的研发阶段。

尽管ADCs为治疗多种难治性肿瘤提供了新希望，但在其设计和药理学优化方面仍存在许多挑战。关键限制因素包括连接子稳定性、靶点特异性和载荷递送效率，这些因素直接影响ADCs的疗效和安全性。其中，眼部毒性是ADCs的一种特征性不良事件（AE），因其独特的解剖和生理特征，眼睛特别容易受到ADC毒性的影响。目前，已有5种上市的ADCs被确认具有显著的眼部毒性。眼毒性通常为轻至中度，且大多可逆，但可能会阻碍治疗进程，甚至导致治疗中断。美国FDA已要求在ADCs的包装说明书中增加黑框警告，以强调眼部毒性作为重要不良反应的风险。

一、ADC眼部毒性的机制

ADC相关的临床眼部不良事件主要发生在眼表组织，如角膜和结膜，其中角膜改变在非临床研究中最为突出。ADC眼部毒性的潜在机制主要包括抗体介导的靶向毒性和与非特异性摄取相关的脱靶毒性（主要通过巨胞饮作用）。无论ADC摄取是靶向还是脱靶