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特发性肺纤维化与肺上皮组织干细胞功能障碍

特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF）是一种慢性进展的纤维化性肺间质疾病，预后差（中位生存期约3~5年）。抗纤维化药物吡非尼酮或尼达尼布尽管能够延缓IPF进展，但无法实现疾病治愈，而肺移植治疗受供体缺乏以及移植并发症等限制，目前较难在临床上广泛应用。因此IPF急需可以实现“破局”的治疗举措。

一、IPF肺组织重塑与伤口愈合反应异常

伤口愈合反应（woundhealing）是生物体长期进化过程中形成的一种修复策略，历经血栓形成、炎症反应、再上皮化、肉芽组织形成和收缩、组织重塑和溶解等系列阶段，受损组织完成修复。伤口愈合过程中，再生性修复和纤维性修复模式最为常见：前者通过损伤组织周围的同种细胞再生来完成修复，往往能完全恢复原组织的结构与功能；后者则主要是由纤维结缔组织实施修复，常形成瘢痕组织。

伤口愈合反应异常正成为解释肺组织重塑与纤维化机制的新视角：当伤口愈合过程中出现上皮细胞增殖不足且过度分化时，上皮细胞会逐渐减少而间质细胞及其分泌的ECM（extracellularmatrix，ECM）会不断增多。低倍镜下IPF-UIP（普通型间质性肺炎）的典型病理学特征呈现了伤口愈合反应异常的特点：①斑片状致密纤维组织主要分布于胸膜下区和/或纵隔胸膜旁、与相对正常肺组织交替出现、同时可见散在分布的成纤维