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- 2026-03-09 发布于江苏
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肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗
中国专家共识(2018版)
目录(一)概述(二)CIT的诊断和分级(三)CIT的治疗(四)CIT的预防
CIT的概述
CIT的发展2005年2012年2014年2018年不关注特异性血小板生长因子rhTPO上市启动CIT诊疗中国专家共识研讨会2018新版修订发表第一版CIT共识制定发表探索与规范上市一个产品宣传一个概念达成一个共识
是指抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制机制,尤其是对巨核系细胞产生抑制作用,导致外周血中血小板计数低于正常值的一种最常见的肿瘤治疗并发症,是临床常见的血液学毒性反应。ChemotherapyInducedThrombocytopenia肿瘤化疗所致血小板减少症定义
危害化疗剂量降低化疗时间延迟终止化疗出血风险费用增加PLT<50×109/L时,可引起皮肤或黏膜出血,在承受手术和侵袭性创伤性检查中存在一定风险;PLT<20×109/L时,有自发性出血的高危险性;PLT<10×109/L时,则有自发性出血的极高危险性。
美国一项针对43995例实体瘤CIT*患者的调查显示WuYetal.ClinTher.2009;31(Pt2):2416-32CIT发生率*PLT150x109/L
CIT原因造血干细胞髓系祖细胞巨核系祖细胞原始巨核细胞幼稚巨核细胞血小板成熟巨核细胞释放自我更新增殖与分化成熟与形成多倍体生成前体血小板硼替佐米长春碱类依托泊苷顺类吉西他滨放疗化疗药物对巨核系细胞的抑制作用所导致的血小板生成不足和血小板过度破坏血小板凋亡凋亡血小板凋亡紫杉醇氮芥环磷酰胺5-Fu甲氨蝶呤氮烯咪胺甲基苄肼Oncology(WillistonPark),2015,29(4):282-294.
CIT的诊断和分级
外周血血小板计数<100×109/L;发病前应有确切的应用某种能引起血小板减少的化疗药物,且停药后血小板减少所致症状与体征逐渐减轻或血小板计数恢复正常;患者伴或不伴出血倾向,如皮肤上有出血点、瘀斑或原因不明的鼻出血等表现,甚至出现更加严重的器官组织出血迹象;重新使用同样化疗药后血小板减少症再次出现。诊断标准
诊断排除排除其他可导致血小板减少症的原因,特别是排除所患的基础病变和合并症,如再生障碍性贫血、急性白血病、放射病、免疫性血小板减少性紫癜、脾功能亢进和骨髓肿瘤细胞浸润等;排除使用同样能够引起血小板减少的非化疗药物,如磺胺类药物等;避免以乙二胺四乙酸(EDTA)作为检测样本抗凝剂所致的假性血小板减少症;
CIT的分级与评估
CIT治疗(一)输注血小板(二)促血小板生长因子的应用(三)特殊人群CIT的治疗(四)CIT治疗注意事项
CIT治疗方式输注血小板rhTPOrhIL-11促血小板生长因子罗米司汀艾曲波帕更安全有效经济不良反应高国内未上市尚无CIT适应证快速限1W以下
预防性输注血小板阈值PLT≤10x109/L最快最有效艾滋病丙型肝炎无效输注免疫反应2007美国ASH血小板输注指南:多项随机前瞻性输血试验比较当PLT≤10x109/L与PLT≤20x109/L时输注血小板,在出血风险上无明显差异;2018版专家共识进行更新,将预防输注血小板阈值由2014版PLT≤20x109/L调整为PLT≤10x109/L,与国际接轨。在规范输注血小板的前提下,有必要使用促血小板生长细胞因子来减少血小板输注带来的相关问题
CIT治疗流程
应在PLT75x109/L,使用rhTPO使用过程中应定期检查血常规,一般1周2次,特殊患者可根据情况隔日1次可于化疗结束后6~24h皮下注射,300U·kg-1·次-1,每日或隔日1次,连续14d。至化疗抑制作用消失且血小板计数≥100×109/L,或至血小板较用药前升高50×109/L以上时停药。注意事项
Ⅱ度开始使用rhTPO,PLT恢复时间,rhTPO使用时间,输注PLT人数均少于Ⅲ-Ⅳ度张沂平.《重组人血小板生成素治疗肺癌患者化疗或放化疗后血小板减少的临床分析》中国新药与临床杂志2018年7月推荐PLT小于7.5W即开始使用rhTPO
注意事项过敏或超敏反应肾功能受损者减量老年患者慎用心脏病史者慎用推荐剂量为25~50μg/kg,皮下注射,1次/d,至少连用7~10d。至化疗抑制作用消失且血小板计数≥100×109/L,或至血小板较用药前升高50×109/L以上时停药。rhIL-11使用条件PLT:25—75x109/L
一项Meta分析,共纳入10项研究,532例患者rhTPO心血管事件风险低于rhIL-11任天舒,等.药物流行病学杂志,2016(1):6-10.
特殊人群CIT治疗rhTPO与IL-11比不良
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