动物模型研究进展08转基因动物模型构建利用CRISPR-Cas9等基因编辑工具,特异性敲除或突变智力障碍相关基因(如PPP2R1A),构建前脑兴奋性神经元条件性敲除小鼠模型。通过NEX-cre转基因系统实现时空特异性基因调控,模拟人类神经发育障碍的遗传学基础。基因靶向技术在Ppp2r1a杂合敲除模型中观察到突触前钙内流增强、神经递质释放概率异常升高等电生理特征,成功复现智力障碍患者的突触功能缺陷。模型同时表现出神经元过度兴奋及神经环路E/I平衡失调,与临床病理高度吻合。病理表型模拟空间认知测试采用Morris水迷宫和八臂放射迷宫评估转基因小鼠的空间学习记忆能力。模型动物表现出显
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