第十一章蛋白质的降解和氨基酸代谢.pptVIP

第十一章蛋白质的降解和氨基酸代谢蛋白质怎样分解成氨基酸氨基酸又怎样进一步分解以及氨基酸怎样合成主要内容：

一、蛋白质的降解活细胞内的组分一直在更新。蛋白质的存活时间（lifetime）：短到几分钟，长到几星期或更长。其功能。

（一）蛋白质降解的特性细胞有选择地降解非正常蛋白质，不同酶有不同的半衰期（half-life）。

降解最迅速的酶都位于重要的代谢调控位点，而较为稳定的酶在所有生理条件下都有较稳定的催化活性。

（二）蛋白质降解的反应机制1.溶酶体（lysosome）无选择的降解蛋白质2.泛素（ubiquitin）给选择降解的蛋白质加以标记真核细胞中蛋白质的降解：需要ATP、泛素。

N末端规则（N-endrule）：N端为Asp、Arg、Leu、Lys和phe残基，蛋白质的半衰期只有2-3min。N端为Ala、Gly、Met、Ser和val残基:原核生物中蛋白质的half-life超过10h。真核生物中蛋白质的half-life则超过20h。N末端规则既存在于原核生物，也存在于真核生物中。蛋白质half-life的长短与其N末端残基的性质有关。

原核生物中没有泛素，但有其他更复杂的信号在选择蛋白质降解时也很重要，例：带有富含Pro(P)、Glu(E)、Ser(S)和Thr(T)残基片段的蛋白质可很快地被降解，这些片段称PEST序列片段，如果删除PEST序列的片段，可以延长蛋白质的half-life。

泛素化蛋白质的降解：依赖于ATP26S蛋白酶体（26sproteasome）（大的多蛋白质复合物）

（三）外源蛋白质的降解小肠：胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶、弹性蛋白酶、羧肽酶（A、B）、氨肽酶。胃：胃蛋白酶

二、氨基酸的分解代谢γ-谷氨酰循环转运RCH-COOHNH2RCOCOOH+NH3脱氨基脱羧基RCH2NH2+CO2

（一）脱氨基作用1.氧化脱氨

L-氨基酸氧化酶:D-氨基酸氧化酶:专一性氨基酸氧化酶：L-谷氨酸脱氢酶（L-glutamatedehydrogenase）催化氨基酸氧化脱氨的酶:

分布：Liver，Kidney，Brain不需氧脱氢酶，辅酶：NAD+orNADP+别构抑制：GTP、ATP别构激活：GDP、ADPL-谷氨酸脱氢酶:

2.非氧化脱氨还原脱氨水解脱氨

3.脱酰胺基作用

4.转氨作用（transamination）(Donoraminoacid)(Newaminoacid)(Newketoacid)(Accepterketoacid)(transaminase)

GluPyruvateα-Ketoglutarate(α-KG)AlaGPT谷丙转氨酶(glutamicpyruvictransaminase,GPT),

谷草转氨酶(glutamicoxaloacetictransaminase,GOT)

5.联合脱氨通过转氨和氧化脱氨联合作用进行脱氨α-KG谷氨酸转氨酶谷氨酸脱氢酶

嘌呤核苷酸循环腺苷酸基琥珀酸裂合酶延胡索酸腺苷酸基琥珀酸合成酶腺苷酸基琥珀酸AMP+H2ONH3α-酮酸α-氨基酸Gluα-KGAOAAAsp+IMP转氨酶谷草转氨酶

（二）脱羧基作用

（三）氨的代谢去路氨的去路：合成酰胺、合成氨基酸、合成Pu，合成Py，但绝大部分是排到体外。

NH4+UricacidUrea

1932,德国学者HansKrebs提出尿素循环(ureacycle)或鸟氨酸循环(ornithinecycle)。UreaBiosynthesis(Arg)(Orn)

1.氨甲酰磷酸的合成2.瓜氨酸的合成3.由瓜氨酸合成精氨基琥珀酸4.生成Arg5.Arg的水解

尿素循环总结总方程式

氨甲酰磷酸合成酶I尿素循环的调控其余酶受底物浓度的调控

（四）酮酸的代谢去路1.合成新氨基酸2.转变成糖和脂肪3.直接氧化成H2O和CO2

生糖氨基酸（Glucogenicaminoacids）:生酮氨基酸（Ketogenicaminoacids）:生糖兼生酮氨基酸or生酮兼生糖氨基酸（Glucogenicandketogenicaminoacids）:

生糖生酮aa:Ile,Tyr,Trpphe

三、氨基酸的生物合成必需氨基酸非必需氨基酸对人来说有8种必需氨基酸苏、缬、亮、