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肿瘤力医学最新研究进展

肿瘤力医学（mechanomedicine）作为生物力学与肿瘤学交叉融合的新兴学科，打破了传统肿瘤研究聚焦生物化学特性的局限，以多尺度力学特征为核心，探索力学因素在肿瘤发生、发展、诊疗及耐药中的作用机制，近年来涌现出多项突破性研究，为肿瘤精准诊疗提供了全新视角与解决方案。以下整合2025年底至2026年初的最新研究成果，系统梳理该领域的核心进展。

一、核心机制突破：力学信号调控肿瘤耐药的全新通路

耐药性是肿瘤靶向治疗的主要瓶颈，近期研究首次从力学视角揭示了肿瘤硬度调控靶向药耐药的新机制。西安交通大学仿生工程与生物力学研究所（BEBC）联合西安交通大学第二附属医院团队，在肝细胞癌（HCC）研究中发现，肿瘤周边基质硬度升高是导致靶向药仑伐替尼疗效差异显著的关键力学标志物。

该研究明确了“硬度—表观遗传—线粒体自噬”的全新力学耐药通路：肿瘤周边基质硬度升高会通过表观遗传调控，降低组蛋白H3K27三甲基化（H3K27me3）水平，解除对线粒体分裂蛋白FIS1基因的转录抑制，导致FIS1表达上调，进而驱动线粒体过度分裂并激活保护性线粒体自噬，帮助肿瘤细胞清除药物损伤的线粒体，最终逃逸仑伐替尼诱导的细胞凋亡。动物实验进一步验证，使用胶原酶软化肿瘤基质后，可显著增强仑伐替尼的抑瘤效果，为肝癌个体化治疗提供了新思路——肿瘤硬度可作为疗效预测标志物，“软化治疗”可成为克服耐药的协同策略。

二、学科体系完善：“肿瘤力学组学”框架构建与核心内涵拓展

《Nature》子刊近期发表的综述性研究，首次系统整合多尺度肿瘤力学特征，构建了“肿瘤力学组学”统一框架，明确了肿瘤力医学的核心内涵与研究逻辑。该框架将肿瘤力学特征划分为组织、细胞、分子三个尺度，清晰勾勒出力学信号与致癌信号的交互网络，调和了以往领域内零散且矛盾的研究发现。

从核心内涵来看，当前肿瘤力医学已形成四大分支，且各分支均有最新进展：

肿瘤生物力学：借助多尺度测量技术，量化肿瘤在器官、组织、细胞、分子层面的力学特征，明确“组织硬化”与“细胞软化”并存的标志性改变，以及固体应力、间质流体压力（IFP）等力学参数与肿瘤进展的因果关联；

肿瘤力生物学：揭示力学微环境对肿瘤细胞行为的调控机制，发现整合素、Piezo等机械传感器可将刚度、应力等力学刺激转换为生化信号，通过FAK/PI3K/ERK/YAP等通路驱动肿瘤增殖、转移，或通过钙超载诱导肿瘤细胞凋亡；

肿瘤力诊断学：依托弹性成像等技术，将肿瘤力学特征转化为诊断指标，其中超声弹性成像在乳腺癌、甲状腺癌诊断中的敏感性和特异性优于常规影像，磁共振弹性成像适用于脑部等深部肿瘤的力学评估；

肿瘤力治疗学：提出四大治疗方向，即靶向组织硬度、机械传导通路、细胞低刚度、血管力学，为新型疗法开发提供了清晰路线图。

三、技术革新：多尺度研究工具与模型系统升级

技术突破是肿瘤力医学发展的核心驱动力，近期多尺度力学测量工具与模型系统的革新，显著推动了基础研究向临床转化的进程：

（一）多尺度力学测量与成像工具

不同尺度的专用工具实现了肿瘤力学特征的精准量化，为机制研究提供了技术支撑：

分子尺度（pN级）：FRET张力传感器、DNA发夹传感器、光学镊子，可精准检测单个分子的力学信号；

细胞/亚细胞尺度：原子力显微镜（AFM）、纳米压痕仪等，可测量肿瘤细胞的刚度、收缩力、粘附性等特征，明确侵袭性癌细胞的力学表型差异；

组织尺度：布里渊显微镜、超声弹性成像（USE）、磁共振弹性成像（MRE）可评估肿瘤组织刚度，导管法、MRI评估法可检测间质流体压力，切片法、针活检法可量化固体应力。

（二）先进模型系统

肿瘤类器官成为连接基础研究与临床前试验的关键桥梁，其3D培养模式可模拟体内肿瘤异质性与细胞-基质相互作用，并能可控整合力学刺激（如调节基质刚度、施加流体剪切），为验证力学假说、筛选力学靶向药物提供了理想模型。此外，西安交通大学BEBC提出的“临床问题（BED）-实验室研究（BENCH）-临床应用（BED）”研究思路，进一步推动了力学技术与临床需求的深度融合，加速了力医学成果的转化。

四、研究趋势：交叉融合与临床转化加速

当前肿瘤力医学的研究呈现出明显的交叉融合趋势，且逐步向临床转化迈进。一方面，力医学与数据科学、人工智能深度结合，西安交通大学BEBC正积极开拓基于AI赋能的“数智力医学”领域，借助智能算法整合多尺度力学数据，提升肿瘤力学诊断的精准度与治疗方案的个性化水平；另一方面，力医学与免疫治疗、靶向治疗、细菌疗法等新型治疗方式的协同研究日益增多，例如通过软化肿瘤基质增强靶向药疗效，或利用力学信号调控肿瘤免疫微环境，提升免疫治疗效果。

此外，国际上已开始重视力医学的临床普及，明确临床医师对肿瘤力学特征的了解与应用不足的现状，未来将重点推动力学诊断技术的临