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Masquelet诱导膜技术在糖尿病创面中的作用机制及思考

【摘要】糖尿病创面因高糖微环境所致慢性炎症、血管新生障碍及生长因子表

达异常等因素，导致愈合过程受阻。Masquelet诱导膜技术（以下简称诱导膜技

术）通过在创面植入骨水泥从而在局部形成一个由多种细胞成分组成的富含生长

因子及微血管的生物活性膜。该膜主要通过重塑炎症微环境、促进功能性血管新

生、产生内源性生长因子3种途径促进创面愈合。该文对诱导膜技术改善糖尿病

创面愈合的机制进行了简要阐述，并对其在糖尿病创面中的临床应用进行了梳理，

以期为临床治疗糖尿病难愈创面提供新的思路和有效手段。未来研究需聚焦应用

诱导膜技术治疗的关键分子通路及新型膜诱导材料的开发，为糖尿病创面治疗提

供新的策略。

【关键词】糖尿病足；伤口愈合；糖尿病创面；Masquelet；诱导膜技

术；血管新生

糖尿病创面，尤其是糖尿病足溃疡，治疗困难，致残致死率高，已成为临床

面临的重大难题［1-3］。长期的高糖微环境导致肢体血管及神经损伤，一旦出

现局部破溃，则因循环障碍，导致创面感染难以清除，炎症反应剧烈，创面难以

向增殖阶段转化［4-6］。循环障碍不仅源于糖尿病肢体血管的动脉粥样硬化所

导致的大血管狭窄或闭塞，造成组织整体缺血缺氧；更体现在创面局部的微血管

新生障碍［7-8］。高血糖及其衍生的晚期糖基化终末产物通过损害内皮祖细胞

功能、破坏促血管生成与抑血管生成因子之间的平衡、引发持续氧化应激反应等

一系列机制，使得创面局部无法形成丰富且成熟的新生血管网络，最终导致氧气、

营养物质、免疫细胞及抗生素无法有效被递送至受损区域［9-10］。这不仅严

重阻碍了创面的正常愈合，而且为创面感染及微生物生物膜形成创造了条件［1

1］。虽经过手术及清创等可以降低创面局部载菌量，但却难以改善其血运条件。

大量研究聚焦于采取相关措施，如负压治疗、对各类新型材料的探索促进创面局

部血管新生［12-13］，但治疗效果欠佳。因此，对促进糖尿病创面局部血管新

生治疗手段的探索成为目前治疗中亟需解决的关键问题。

Masquelet诱导膜技术（以下简称诱导膜技术）在骨科领域主要用于治疗因

严重创伤、感染或肿瘤切除所致的大段骨缺损。该技术能有效促进局部血管新生，

其机制也为糖尿病创面的血管再生问题提供了新的治疗思路［14-16］。诱导膜

技术在骨科领域应用的关键在于巧妙的两阶段设计［17-18］：第一阶段通过植

入骨水泥间隔物诱导形成一层富含血管及生长因子，如VEGF、骨形态发生蛋白2

（bonemorphogeneticprotein2，BMP-2）的生物活性膜，称之为诱导膜；第

二阶段取出骨水泥后，在膜内植入自体骨颗粒。临床应用显示，该技术大大提高

了骨缺损的愈合质量［19］。据此，有研究将诱导膜技术应用于同样处于严重血

管新生障碍与生长因子匮乏的糖尿病创面，观察到糖尿病创面的表面也可形成促

进愈合的诱导膜，且创面情况得到了明显改善［20-21］。但对于诱导膜如何形

成及其具体组成成分，目前仍在不断探索中。

1诱导膜技术的生物学机制

诱导膜的形成属于受控的异物反应，其本质上是机体生理性的对异物刺激的

保护性反应［22-23］。整个过程可以清晰地分为3个连续的生物学阶段：（1）

启动阶段，当聚甲基丙烯酸甲酯即骨水泥植入创面后，其表面会迅速吸附血浆蛋

白（如纤维蛋白原等），这一过程为后续细胞黏附提供了基础，并且触发了局部

的急性炎症反应，组织受损释放大量趋化因子将中性粒细胞募集至植入部位，试

图清除异物［24-26］；（2）演进阶段，随着急性炎症反应的消退，淋巴细胞

和单核细胞开始在软组织及骨水泥界面浸润，并分化为巨噬细胞，持续释放多种

细胞因子，导致急性炎症反应转化为慢性炎症；（3）成熟阶段，在炎症信号的

持续刺激下，Fb、血管内皮细胞及脂肪干细胞等被大量招募并激活，逐渐在骨水

泥与创面表面形成富含生长因子的致密纤维膜，即成熟的诱导膜，为进一步的创

面愈合创造了基础条件［25，27］。

诱导膜是一层具有生物活性的组织膜，据报道其厚度差异较大，范围为100

~200μm［14］。研究表明，与骨水泥直接接触的区域主要由无序的致密胶原纤

维束构成［22，28］。这主要是由于软组织与骨水泥之间的软硬结合面刺激所致，

该胶原纤维束下层富含大量的微血管，并有巨噬细胞、活化的Fb样细胞、血管

内皮细胞及间充质干细胞分布，这些细胞会分泌大量的生长因子包括促进血管新

生的关键调控因子VEGF、可以有效刺激Fb