HMGB1对RNA聚合酶Ⅲ识别poly(da-dT)的调控机制探究.docxVIP

HMGB1对RNA聚合酶Ⅲ识别poly(da-dT)的调控机制探究

一、引言

1.1研究背景

高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一种广泛存在于真核细胞中的非组蛋白染色体结合蛋白，具有高度保守性。自1973年首次在小牛胸腺中被发现并鉴定出来后，其功能研究不断深入。在生理条件下，HMGB1主要存在于细胞核中，通过与DNA和组蛋白结合，有助于维持核小体的结构，限制诱变剂和光子进入DNA，从而防止DNA损伤。同时，它还能调节组蛋白与DNA相互作用的强度，影响DNA在染色质中的包装，并通过促进核小体滑动来调节基因表达。在细胞受到损伤、应激或发生坏死时，HMGB1会被释放到细胞外，作为一种损伤相关分子模式（DAMP）发挥作用，通过与多种细胞表面受体如Toll样受体4（TLR4）和晚期糖基化终产物特异性受体（AGER）等相互作用，激活细胞内的信号通路，促使炎症细胞分泌细胞因子、趋化因子等，进而招募更多的免疫细胞到炎症部位，增强炎症反应，在感染性疾病、缺血再灌注损伤、自身免疫、心血管和神经变性疾病、代谢紊乱和癌症等多种病理过程中发挥关键作用。

RNA聚合酶Ⅲ（RNApolymeraseIII,PolIII）是真核细胞中负责转录DNA以合成核糖体5SrRNA、tRNA以及其他小RNA的酶，这些转录产物在细胞的基本功能和调控中发挥着关键作