癌基因与抑癌基因课件.pptVIP

第五章：癌基因和抑癌基因

;主要内容;概念;原癌基因（proto-oncogenes）

为细胞的正常基因，多编码控制细胞周期、细胞凋亡、细胞增殖的各种调控因子和活性蛋白，是维持细胞正常功能所必需的，在进化上高等保守。

细胞癌基因（c-oncogenes）：存在于正常细胞中的癌基因序列。

病毒癌基因（v-oncogenes）：存在于病毒中的癌基因序列，为逆转录病毒从宿主细胞中拷贝过来的序列。

;原癌基因的产物：

①生长因子

②生长因子受体

③蛋白激酶及其它信号转导组分

④细胞周期蛋白，⑤细胞凋亡调控因子

⑥转录因子;抑癌基因（tumor-suppressorgenes）

为细胞的正常基因，其产物是抑制细胞增殖，促进细胞分化和抑制细胞迁移，因此起负调控作用，通常认为抑癌基因的突变是隐性的。

发现：有一类基因的失活也能引起癌变。e.g.,

1）视网膜母细胞瘤是由于Rb基因突变失活而引起的；

2）p53基因：50％的肿瘤中发现p53的突变；

作用：1）细胞周期调控；

2）促进细胞凋亡；

3）维持遗传稳定性

;抑癌基因的产物：

①转录调节因子，如Rb、p53；

②负调控转录因子，如WT；

③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p16、p21；

④信号通路的抑制因子，如rasGTP酶活化蛋白（NF-1），磷脂酶（PTEN）；

⑤DNA修复因子，如BRCA1、BRCA2；

⑥与发育和干细胞增殖相关的信号途径组分，如：APC、Axin等。;癌基因（oncogenes）

为原癌基因的突变形式或改变了表达方式（过量、产物活性的改变等），其结果是引起正常细胞的癌变。

;原癌基因的激活

抑癌基因的失活;低表达或不表达的原癌基因异常表达，

包括结构和功能的改变，数量的变化，

不受调控的融合蛋白

点突变或缺失

①编码区的点突变或缺失

②调节区的点突变或缺失

DNA重排

①编码区的DNA重排

②调节区的DNA重排

同源重复（基因扩增）

插入激活

原癌基因的低甲基化。

;;等位基因隐性作用（异常蛋白产生），如RB。

单倍体不足假说（正常蛋白量的不足），如P53，APC。

抑癌基因的显性负作用，如DCC基因(Deletedincoloncancer)，DCC功能的丢失可能导致细胞间接触、粘附能力下降，从而提高??细胞的转移能力。

抑癌基因的甲基化。;;肿瘤的发生;癌细胞的生理特征：

1.生长和分裂失控

“永生”细胞（immortal）；细胞核增大；分裂快；低分化……;2.侵润性和扩散性

侵润性(invasive)；扩散性（diffusible）；转移性（metastasis）;恶性肿瘤的转移;培养的癌细胞接触抑制性的丧失;癌细胞的形态特征

核质比显著高于正常细胞。

核形态不一，并可出现巨核、双核或多核现象。

染色体异常。

线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生。

细胞表面特性的改变。;过程：;肿瘤的发生;;;复习思考题;谢谢大家！