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静电纺PLGA丝素壳-芯复合管状支架：构建工艺、性能探究与应用前景

一、引言

1.1研究背景与意义

心血管疾病、动脉硬化、外伤等因素导致的血管损伤，使得临床对血管移植物的需求极为迫切。仅美国每年就有大量动脉旁路移植手术，然而，异体移植存在排异作用、价格昂贵、来源稀少等问题，自体移植也面临来源有限以及供区牺牲大的困境，这使得人工血管的研制与开发具有至关重要的现实意义。

人工血管的研究始于20世纪初，早期采用金属、玻璃、橡胶、有机硅橡胶等材料制成管壁不通透的人工血管，但因血栓或折断堵塞而失败。1952年，Voorhees首次研制成功通透性管壁的人工血管，此后人工血管组织工程迅速发展。聚氯乙烯、聚丙烯腈、丝素、尼龙、粘胶、聚四氟乙烯以及聚氨酯等材料，通过机织、针织、浇铸成型等方法被开发成性能各异的人工血管材料。目前，普遍采用涤纶、尼龙及聚四氟乙烯等非降解材料编织而成的人工血管支架，但由于这些材料不支持内皮细胞的粘附和生长、缺乏生物信号、不可降解等因素，其应用受到很大限制。

随着组织工程学的发展，构建组织工程化血管为解决上述问题提供了有效途径。1986年，LHeureux等用胶原和血管壁细胞在体外首次构建了组织工程血管。然而，组织工程血管仍存在一些关键问题，当血管内腔与血液接触时，会引发血小板富集，最终导致血栓形成及新生内膜增厚，致使手术失败。因此，开发具有理想组织相容性、物理稳定性和血液相容性的组织工程血管，成为当前医学和材料学领域的研究热点。

静电纺丝技术作为一种高效、灵活的纳米纤维制备方法，能够制备出直径与天然组织中结构基质蛋白质相近的纤维，且纤维具有高比表面积及高孔隙率，可模仿细胞外基质结构，为细胞提供良好的生长环境。聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）是一种被广泛应用的可降解生物材料，具有良好的生物相容性和可控的降解速率。丝素蛋白同样具有优异的生物相容性、良好的力学性能以及可降解性，且来源丰富。将静电纺丝技术应用于PLGA与丝素材料，构建复合管状支架，有望综合两者优势，获得性能优良的组织工程血管支架，为解决人工血管的现有问题提供新的思路和方法，具有重要的科学研究价值和实际应用意义。

1.2国内外研究现状

在静电纺丝技术方面，近年来取得了众多进展。该技术是一种电流体动力学过程，通过高压静电场力的作用，使液滴形成射流并经过拉伸、延展最终生成纤维。其装置核心组件包括高压电源、收集装置、注射泵、纺丝针头及环境控制系统。纤维的形成受到溶液特性（如溶质种类、浓度、分子量影响溶液的黏度、导电性等）、操作参数（电压、注射速率和针头与收集器的距离等）以及环境条件（温度、湿度等）的影响。随着对新型纤维结构及性能要求的提高，静电纺丝技术不断创新，衍生出同轴静电纺丝、近场静电纺丝及多针静电纺丝等先进技术，能够制备各种形态的纳米纤维，在微观结构的一致性和精度控制上相较于其他制备技术（如3D打印、注射成型）更为卓越。

在PLGA材料应用研究中，PLGA由于其良好的生物相容性和可控的降解特性，被广泛应用于药物控释、组织工程支架等领域。在组织工程血管支架方面，研究人员通过调整PLGA的制备工艺和参数，来优化支架的力学性能、孔隙率等，以满足血管组织工程的需求。然而，单纯的PLGA支架在某些性能上仍存在不足，如相对刚性以及在机械性能和降解速率方面的变化有限。

对于丝素材料，因其优异的生物相容性、良好的力学性能以及可降解性，在生物医学领域的应用也日益广泛。在组织工程中，丝素可单独或与其他材料复合制备支架，为细胞的生长和增殖提供支持。有研究将丝素与其他聚合物复合，以改善复合支架的性能。

在复合管状支架研究方面，国内外学者进行了大量探索。有研究通过静电纺丝法构建PCL/胶原蛋白复合管状支架，该支架拥有较好的断裂强度和足够的弹性，爆破压强高，且具有良好的生物相容性和长期抵抗高压流的生物力学性能，可为细胞提供良好的生长环境。还有研究制备了PDLLA/n-HAP复合多孔管状支架材料，通过探讨聚乳酸/水/1，4-二氧六环的配比以及淬火时间/温度等因素来调节支架材料的孔隙率以及形貌，发现随着n-HAP的添加量增加，材料的压缩模量、亲水性能以及蛋白质粘附能力均有较大改善，且能降低支架材料的降解速度。但目前关于静电纺PLGA丝素壳-芯复合管状支架的研究还相对较少，对其性能的系统研究和优化仍有待深入开展。

1.3研究目的与内容

本研究旨在通过静电纺丝技术构建PLGA丝素壳-芯复合管状支架，并对其性能进行全面深入的研究，探索其在组织工程血管等领域的应用潜力。

具体研究内容包括：首先，优化静电纺丝工艺参数，制备出具有理想结构和性能的PLGA丝素壳-芯复合管状支架。通过改变溶液