二代测序技术在子宫腺肌病研究中的应用2026.pptxVIP

二代测序技术在子宫腺肌病研究中的应用

目录contents01AM发病机制的病理生理学02NGS技术揭示的AM基因突变03表观遗传学机制与治疗靶点04WGD事件与AM发展

AM发病机制的病理生理学

TITLEHERE子宫内膜基底内陷理论子宫内膜基底内陷理论的基本观点该理论认为，AM的发生与子宫内膜基底层的内陷有关，导致异位内膜在子宫肌层中生长。高雌激素状态与内陷的关系研究指出，高雌激素状态可能促进子宫内膜基底层的内陷，从而引发AM。组织损伤和修复的循环在AM发生过程中，子宫肌层经历反复的组织损伤、炎症反应和组织修复，形成恶性循环。

010203该理论认为AM起源于苗勒管遗迹的化生过程。苗勒管遗迹化生理论概述通过NGS技术发现，成体干细胞可能在AM发病中起关键作用。成体干细胞分化与AMAM病灶中存在多种具有干细胞特征的细胞亚群，支持该理论。AM病灶中的细胞异质性苗勒管遗迹化生理论

01”02”03”微损伤-炎症反应循环高雌激素状态影响JZ区域破坏作用组织损伤与修复理论AM中子宫肌层经历反复的微损伤，引发炎症反应，随后进行组织修复，形成恶性循环。在高雌激素状态下，子宫肌层的蠕动增加，加剧内膜异位症的发展，与组织损伤密切相关。子宫内膜-肌层界面的破坏（EMID）理论指出，手术等过程可能引起“医源性”AM的发生。

NGS技术揭示的AM基因突变

010203KRAS基因在AM中高频突变，增强细胞侵袭性，支持内陷学说。这些基因的突变可能促进AM发病，与内陷学说相关联。PIK3CA等基因在AM中的低频率突变，支持基底内陷理论。KRAS基因突变的关键作用ARID1A和FBXW7基因的角色低频率体细胞突变的证据体细胞突变支持内陷学说

干细胞亚群的发现LGR5/Wnt信号通路的作用异质性细胞群体与疾病进展Chen等采用空间转录组学和单细胞RNA测序技术，揭示了AM患者子宫JZ连接区域存在LGR5阳性上皮干细胞亚群，这些细胞可能是AM病变异位的关键参与者。研究发现，LGR5/Wnt信号通路的激活在AM进展中扮演重要角色，该通路的异常可能促进AM相关细胞增殖和迁移，加速疾病发展。通过scRNA-seq技术，研究者在AM病灶中观察到多种具有干细胞特征的细胞亚群，这些细胞群体的异质性对理解AM的病理生理机制提供了新视角。转录谱研究支持干细胞分化

010203多种细胞分子机制AM病灶中存在特异的上皮干细胞亚群、侵袭性基质细胞亚群以及乳清酸性蛋白阳性祖细胞，这些细胞亚群通过特定信号通路激活，参与疾病进展。细胞亚群的异质性血管非炎症分子1阳性和上皮细胞黏附分子阳性的细胞亚群在AM上皮细胞中具有高度迁移能力，参与疾病的发展和传播。VNN1+和EPCAM+细胞亚群的作用AM患者的组织中成纤维细胞约占所有细胞的50%，各种成纤维细胞可通过发送Wnt/SFRP信号与其他细胞类型相互作用，共同导致子宫内膜微环境的改变。成纤维细胞与巨噬细胞的相互作用

表观遗传学机制与治疗靶点

甲基化与孕激素抵抗携带KRAS基因突变的AM患者通过甲基化下调子宫内膜中孕激素受体的表达，导致对孕激素类药物治疗不敏感。甲基化与孕激素受体表达下调Zhang等研究发现，AM组织中miR-145的表达明显增高，过表达的miR-145导致与细胞因子信号通路相关基因的表达增加，进一步分析发现，雌二醇通过其受体α调节miR-145/CITED2信号通路促进AM的进展。非编码RNA在AM中的表达变化Guo等应用RNA-seq技术研究AM患者在位内膜和子宫JZ中共失调的circRNA表达谱，结果发现，在这些circRNA中均观察到miRNA结合位点，并发现其可调节基因表达。共失调的circRNA可能通过MAPK信号通路诱导在位内膜内陷，促进AM的发生发展。环状RNA在AM中的失调表达

01.02.03.研究揭示，miR-145在AM组织中的表达显著增高，与细胞因子信号通路、核苷酸结合、寡聚化结构域样通路和黏附通路相关基因的表达增加有关。携带KRAS基因突变的AM患者会通过甲基化下调子宫内膜中孕激素受体的表达，进而对孕激素类药物治疗不敏感。Guo等研究发现，在AM患者在位内膜和子宫JZ中共失调的circRNA表达谱中，均观察到miRNA结合位点，这些circRNA可能通过MAPK信号通路诱导在位内膜内陷，促进AM的发生发展。miRNA在AM发病机制中的作用孕激素抵抗与miRNA的关系环状RNA与miRNA的相互作用miRNA表达与疾病进展

circRNA在子宫腺肌病（AM）患者中表达失调，可能通过调节基因表达影响疾病进展。circRNA通过与miRNA结合或参与信号通路调控，影响AM相关的细胞增殖和迁移。circRNA的异常表达为AM提供了新的诊断标志物和潜在治疗靶点，有望