【太平洋-2026研报】小核酸行业系列报告（一）：小核酸成药之路：ListeningtotheSoundofSilence：小核酸成药之路.pdfVIP

医药行业|行业研究报告证券研究报告

2026/03

小核酸行业系列报告（一）：小核酸成药之路

——ListeningtotheSoundofSilence:

TheRoadtoRNATherapeutics

证券分析师：周豫

分析师登记编号：S1190523060002

证券分析师：戎晓婕

分析师登记编号：S1190525070001

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摘要

核心观点

◼小核酸药物通过RNA层面调控打开传统药物难以触达的靶点空间，已完成从技术验证到商业兑现的

跨越。2025年主要ASO、siRNA上市药物销售额分别约31亿美元、42亿美元。

◼机制差异塑造了两条发展路径。ASO为单链结构，可通过鞘内给药/Gymnosis机制实现裸ASO进入目

标组织细胞，率先突破CNS、肌肉等领域，疗效提升依赖于化学修饰对分子稳定性与亲和力的优化；

siRNA为双链形式，结构相对稳定但分子量较大且带强负电荷，需要依托载体实现有效递送；RISC

介导的催化切割赋予更强沉默效率，GalNAc技术成熟后，siRNA在肝靶向实现弯道超越。

◼化学修饰历经四代迭代，与递送平台（NakedASO/LNP/偶联）协同演进，持续提高稳定性、靶向性、

安全性与给药便利性，推动小核酸药物应用从罕见病延伸至心血管代谢等慢病治疗场景。Gapmer

ASO毒性管控、siRNAESC+种子区脱靶改善、REVERSIR解毒剂等创新，进一步夯实长期用药基础。

◼当前肝靶向技术趋于完善，CNS、肌肉、脂肪、肺部、心脏、肾脏等肝外组织/器官递送是下一阶段

行业技术分水岭，未来小核酸企业价值判断将围绕平台能力、慢病拓展与肝外扩张。

请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远

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目录

◼小核酸解锁基因表达调控，打破不可成药靶点桎梏

◼小核酸成药之路：

◼机制博弈，ASO与siRNA差异化技术路径

◼化学修饰，稳定性与特异性的代际演进

◼递送突破，跨越组织与细胞的双重屏障

◼安全性优化，支撑长期用药与慢病布局

◼商业化兑现与边界扩张，从肝靶向成熟到肝外拓展

◼风险提示

请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远

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小核酸实现治疗范式的迁移，将干预节点由蛋白水平转向基因层面

◼在传统药物研发范式中，治疗的核心是干预蛋白功能。无论是小分子抑制剂，还是单抗药物，靶点都位于蛋白层面。

然而，大量疾病的根源并非蛋白功能异常，而是基因表达本身的失调。

◼核酸药物能够从源头进行干预，抑制疾病相关基因表达为病理性蛋