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血液蛋白质组学在肥胖及相关代谢性疾病中的研究进展2026

体重指数（bodymassindex，BMI）是筛查超重和肥胖的常用人体测量指标。然而肥胖具有高度的代谢异质性，部分个体虽然BMI达到肥胖诊断标准，但并不伴随血糖、血脂和血压等代谢异常，称为代谢健康型肥胖（metabolicallyhealthyobesity，MHO），其远期CVD风险显著低于代谢不健康型肥胖（metabolicallyunhealthyobesity，MUO）?［?4,5］?。因此，传统的人体测量指标无法准确反映个体的代谢健康状况，亟需寻找更能精准反映代谢功能障碍的生物标志物，为肥胖的早期预警、精准分型及治疗监测带来新的突破。血液蛋白质组学支持从整体水平研究肥胖背景下血液蛋白质的组成及其变化规律?［?6］?，阐明这些蛋白质的动态改变不仅有助于筛选新型标志物，也为开发新的干预靶标提供了有力证据。本综述旨在结合近年来的蛋白质组学技术进展，基于肥胖及相关代谢性疾病领域人群队列的血液蛋白质组学研究，系统梳理蛋白质组在早期预警、精准分型、治疗干预和预后评估等方面的研究进展，聚焦具有临床转化意义的血液蛋白质标志物。

蛋白质组学技术进展

随着蛋白质组学研究的兴起，蛋白质标志物的检测方法已经从传统的酶联免疫吸附试验和蛋白免疫印迹，发展到高通量的质谱法（massspectrometry，MS）、基于邻位延伸分析的Olink和基于核酸适配体的SomaScan蛋白质组技术。

MS是鉴定和定量分析蛋白质的有力工具，随着液质联用系统的发展，高效液相色谱-质谱技术逐渐成为蛋白质组学研究的基础工具?［?7］?。基于MS的非靶向技术能够无偏向地检测样本中的肽段，在探索新型蛋白质标志物上具有一定优势，但局限性主要在于灵敏度不足，导致低丰度肽段无法被有效检测?［?8］?。此外，基于MS的靶向技术能够有针对性地分析样本中的蛋白质或多肽，可用于验证在非靶向蛋白质组学研究中筛选出的差异蛋白质?［?9］?。

Olink是基于邻位延伸分析的靶向蛋白质组学检测平台，该技术利用一对偶联DNA寡核苷酸标记的特异性抗体来识别结合靶蛋白，将蛋白质定量转化为核苷酸定量，显著提升了检测效率?［?10］?。特异性抗体的运用不仅提高了定量准确性，还能有效检出样本中的低丰度蛋白质，对于发现在疾病进展过程中含量较低但具有重要意义的蛋白质具有明显优势?［?11］?。

SomaScan是基于核酸适配体的靶向蛋白质组学检测平台，其核心技术是一种针对特定蛋白质设计得到的具有一定空间构象的单链DNA，即慢解离速率修饰适配体，它与抗体相比具有低免疫原性、高稳定性和设计灵活等优势，是发现蛋白质标志物的有力工具?［?12］?。SomaScan不仅能够有效检测血液中的低丰度蛋白质，相比于Olink还进一步增加了蛋白质检测的数量，在疾病机制研究和生物标志物开发等领域具有良好的应用前景。

高通量蛋白质组学技术不仅提高了检测效率，还增加了蛋白质检测的深度和准确性。近年来，随着技术的不断成熟，Olink和SomaScan已逐渐成为肥胖及相关代谢性疾病基于大型队列开展靶向蛋白质组学研究的主流。

肥胖及相关代谢性疾病的蛋白质组学生物标志物

1.肥胖症：共包括10项蛋白质组学研究，其中亚洲人群2项?［?13,14］?，欧美人群8项?［?15,16,17,18,19,20,21,22］?；5项研究采用Olink技术，4项研究采用SomaScan技术。

在早期预测方面，中国慢性病前瞻性研究项目针对628例肥胖成年人探究了92种Olink炎症及免疫相关蛋白质血浆水平的变化，发现肥胖与30种蛋白质显著相关，尤其是白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）、单核细胞趋化蛋白1（monocytechemotacticprotein-1，MCP-1）和肝细胞生长因子（hepatocytegrowthfactor，HGF）?［?13］?。Lim等?［?14］?基于SomaScan在包括631名中国人、马来西亚人和印度人的多种族亚洲人群队列中定量分析了约5000种血浆蛋白质，发现瘦素、心型脂肪酸结合蛋白（heartfattyacidbindingprotein，hFABP/FABP-3）、胰岛素样生长因子结合蛋白1（insulinlikegrowthfactorbindingprotein-1，IGFBP-1）和生长激素受体（growthhormonereceptor，GHR）是与BMI和腰围最强相关的4种蛋白质，该研究结果同时还在美国社区动脉粥样硬化风险队列中得到外部验证。近期，一项基于