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抗体偶联药物的眼部毒性

抗体偶联药物（Antibody-DrugConjugates,ADCs）是近年来肿瘤治疗领域的重要突破，由单克隆抗体、连接子和细胞毒性载荷三部分组成，凭借“靶向递送、精准杀伤”的优势，为多种难治性肿瘤患者带来了新的治疗希望。截至2025年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准16种ADCs，全球还有超过1400种ADCs处于不同研发阶段。然而，随着ADCs临床应用的不断拓展，其伴随的眼部毒性逐渐凸显，成为影响治疗依从性和患者生活质量的重要安全挑战，部分ADC药物的说明书甚至被要求添加眼部毒性相关的黑框警告，以强调其潜在风险。

一、ADC眼部毒性的发生机制

ADC相关眼部毒性的发生机制尚未完全明确，目前研究认为主要与靶向毒性和脱靶毒性相关，二者共同作用导致眼表及眼部组织损伤，且眼部独特的解剖生理特征使其更易受到毒性影响。

（一）靶向毒性

靶向毒性源于ADC的单克隆抗体与眼部正常组织表达的靶抗原结合，导致细胞毒性载荷被异常递送并释放，进而损伤眼部细胞。例如，靶向组织因子（TF）的替索妥单抗vedotin（Tisotumabvedotin），其靶抗原在角膜和结膜上皮细胞中存在表达，药物结合后会直接递送载荷MMAE，诱导眼部细胞凋亡，引发结膜炎症等不良反应；靶向HER2的ADCs，因HER2在眼表上皮（角膜、结膜）中高表达，也易诱发眼部毒性。此外，部