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PAMAM与透明质酸分子介导siRNA靶向递送的对比与融合策略研究

一、引言

1.1研究背景与意义

基因治疗作为现代医学领域极具潜力的研究方向，为攻克诸多疑难病症带来了新的希望。其核心在于将外源基因导入靶细胞，通过纠正或补偿缺陷基因、调控基因表达等方式，达到治疗疾病的目的。从理论层面来看，基因治疗能够直接作用于疾病的根源——基因，为从根本上治愈遗传性疾病、恶性肿瘤、心血管疾病等提供了可能。在实际应用中，基因治疗已在一些罕见病的治疗上取得了突破性进展，给患者带来了新的生机。

在基因治疗中，小干扰RNA（siRNA）凭借其独特的基因沉默机制，成为了极具潜力的治疗工具。siRNA能够特异性地识别并结合靶mRNA，引发mRNA的降解，从而实现对特定基因表达的精准调控。这一特性使其在肿瘤治疗中可用于抑制致癌基因的表达，在病毒感染性疾病治疗中能够阻碍病毒基因的复制，展现出广阔的应用前景。然而，siRNA自身存在一些局限性，如易被核酸酶降解、难以有效穿透细胞膜进入细胞内以及缺乏靶向性等，严重制约了其在基因治疗中的实际应用效果。因此，寻找高效、安全的递送载体成为推动siRNA基因治疗发展的关键。

聚酰胺-胺（PAMAM）作为一类具有独特结构的高分子材料，在基因传递领域受到了广泛关注。PAMAM呈高度支化的星射状结构，由中心核、内部重复单元和表面功能基团组成。其表