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GLP-1受体激动剂与甲状腺癌风险解读2026

???在糖尿病与肥胖症治疗领域，GLP-1受体激动剂（GLP-1agonists）无疑是近年来的明星药物。它凭借在血糖控制、体重减轻和心血管健康方面的显著获益，迅速成为2型糖尿病管理的一线选择，同时也被越来越多无糖尿病的肥胖人群用于体重管理。然而，随着临床应用的日益广泛，其与甲状腺癌的潜在关联始终是医患关注的焦点。

??近日，英国内分泌学会（SfE）、英国甲状腺协会（BTA）与英国内分泌和甲状腺外科医生协会（BAETS）联合在《ClinicalEndocrinology》期刊发表共识声明，基于当前最新研究证据，系统梳理了GLP-1受体激动剂与甲状腺癌的关联证据、临床应用建议及未来研究方向。本文将结合这份权威声明，为大家进行深度解读，助力临床合理用药与患者健康管理。

一、GLP-1受体激动剂的临床价值与应用现状

??GLP-1受体激动剂是一类模拟人体内胰高血糖素样肽-1（GLP-1）作用的药物。GLP-1是肠道分泌的一种肠促胰素，能够在血糖升高时促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，从而平稳降低血糖，且不易引发低血糖。同时，它还能延缓胃排空、增加饱腹感，减少食物摄入，实现体重减轻，此外在改善血脂、降低心血管事件风险等方面也表现出显著优势。

??基于这些独特的药理作用，GLP-1受体激动剂已成为2型糖尿病治疗的重要药物，目前临床常用药物包括司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽等。近年来，其应用场景不断拓展，不仅在内分泌科、糖尿病专科广泛使用，在全科医疗中也逐渐普及。更值得关注的是，由于其卓越的减重效果，越来越多无糖尿病的肥胖人群通过私人渠道获取并使用这类药物，据统计，美国非糖尿病患者使用GLP-1受体激动剂的人数在四年内增长了700%。

??然而，在其临床应用快速扩张的同时，关于药物安全性的讨论也从未停止，其中与甲状腺癌，特别是甲状腺髓样癌（MTC）的潜在关联，成为学界和监管机构关注的重点问题。

二、GLP-1受体激动剂与甲状腺癌关联的证据梳理

（一）临床前研究：啮齿动物中的明确风险信号

??临床前研究发现，GLP-1受体激动剂与甲状腺癌的关联在啮齿动物中表现出明确的风险信号。长期暴露于GLP-1受体激动剂会刺激啮齿动物甲状腺C细胞分泌降钙素，诱导C细胞增生，并以剂量依赖和药物依赖的方式增加甲状腺髓样癌（MTC）的发生率。

??进一步研究表明，这种效应是通过GLP-1受体介导的，与RET基因激活无关。这一发现引起了监管机构的高度关注，成为后续药物警示信息制定的重要依据。

（二）灵长类动物与人类研究：风险信号未复制

??与啮齿动物研究结果不同，灵长类动物和人类研究未能复制出类似的风险信号。关键原因在于，人类和灵长类动物的甲状腺C细胞中GLP-1受体活性极低，远低于啮齿动物，这使得GLP-1受体激动剂对人类甲状腺C细胞的影响微乎其微。

???多项针对人类的研究均支持这一结论：在EXSCEL研究中，长期监测发现使用艾塞那肽不会导致血清降钙素浓度升高或甲状腺髓样癌发生风险增加；LEADER研究中，长达5年的利拉鲁肽治疗也未观察到降钙素水平升高或C细胞恶性肿瘤的证据；对恒河猴的研究同样显示，度拉糖肽不会引起甲状腺C细胞增生或降钙素分泌异常。这些研究结果为GLP-1受体激动剂在人类中的安全性提供了重要支撑。

（三）临床证据：混合但日趋乐观

??当前关于GLP-1受体激动剂与人类甲状腺癌关联的临床证据虽存在差异，但整体呈现出日趋乐观的态势，未证实两者存在明确的因果关系。

??从随机对照试验来看，目前尚无任何一项人类随机对照试验能够证明GLP-1受体激动剂治疗会导致甲状腺癌发生率出现一致或统计学意义上的显著增加。这是评估药物安全性的最高级别证据，其结果具有重要的参考价值。在药物警戒报告和观察性研究方面，部分研究提示GLP-1受体激动剂可能与甲状腺癌风险轻度升高相关。例如，基于欧洲药物警戒数据库的分析、美国FDA不良事件报告系统的真实世界研究等，均发现了一定的风险信号。但这类研究存在固有局限性，如无法完全排除混杂因素的影响，因此其结果需谨慎解读。

??而大规模人群研究和荟萃分析则提供了更为可靠的证据。一项纳入98,147名患者的国际荟萃分析显示，与使用二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂的患者相比，GLP-1受体激动剂使用者的甲状腺癌总体发生风险并未增加（调整后风险比HR：0.81，95%置信区间CI0.59-1.12）。此外，多项来自不同地区的大规模队列研究，包括斯堪的纳维亚队列研究、亚洲人群队列研究等，均得出了类似的结论，未发现两者存