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多发性骨髓瘤抗凋亡基因表达特征、关联机制与临床启示

一、引言

1.1研究背景

多发性骨髓瘤（MultipleMyeloma，MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，起源于骨髓中的浆细胞。在血液肿瘤领域，它的发病率位居第二，严重威胁人类健康。据相关数据表明，我国每10万人中就约有1.6个多发性骨髓瘤患者，并且随着人口老龄化程度的不断加剧，其发病率呈逐年上升趋势。临床上，MM患者常出现高钙血症、肾功能损害、贫血和骨病等症状，这些症状简称为“CRAB”，也正因如此，它被形象地称为“螃蟹病”。许多患者在早期由于认知不足，常常将骨质疏松、骨痛等症状误认为是中老年常见疾病，从而忽视了背后隐藏的“隐形杀手”。

目前，MM的治疗仍然面临诸多挑战，虽然蛋白酶体抑制剂、抗血管生成抑制剂、ADC、单抗、双抗、CAR-T以及小分子抑制剂等创新药物的出现，显著改善了患者的生存状况，使患者的无进展生存期能够达到五年左右，实现了“临床功能性治愈”，但MM仍然是一种无法完全治愈的疾病，几乎所有患者在治疗过程中都会面临复发或耐药的情况。随着复发次数的增加，后续治疗难度不断提高，复发后的缓解深度降低，持续缓解时间也不断缩短，对于高复发、高危的多发性骨髓瘤患者，治疗手段仍然比较有限。

骨髓瘤细胞的永生化，即细胞凋亡受抑，是MM发病、进展（复发耐药）的重要因素。其中，抗凋亡基因在这一过