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从序列设计到GMP生产：破局环状RNA产业化瓶颈

一、为何选择环状RNA？超越线性RNA的优势

环状RNA（circRNA）是一类具有共价闭合环状结构的单链RNA分子，其3’和5’端共价连接，形成无游离末端的完整环形结构。CircRNA独特的结构赋予了其超越传统线性mRNA的稳定性，其非凡的稳定性源于对核酸外切酶降解的抗性，使其半衰期显著延长，为长效蛋白表达奠定基础；同时，其闭合结构有助于避免被宿主模式识别受体（如RIG-I）识别，从而显著降低先天免疫反应，提升治疗安全性1。目前，环状RNA技术已经全面迈入临床验证期，证明了其可行性。

基于CircRNA结构所赋予的独特优势，其已成为新一代RNA技术。它不仅能实现持久、安全的治疗性蛋白表达，还可被设计为高效miRNA海绵或稳定RNA适配体，用于调控基因网络或干预疾病通路。

近期，该技术在体内CAR-T治疗领域取得了突破性进展。体外CAR-T细胞疗法需要个体化采集、细胞体外扩增和回输，流程漫长（3-6周）且成本高昂，极大限制了其治疗可及性。相比之下，基于CircRNA的体内CAR-T技术，利用其长效、稳定表达的特性，通过非病毒递送系统即可直接在患者体内原位生成CAR-T细胞。这一治疗策略展现出生产周期短，生产成本低，易于规模化生产，安全性优，可及性高等突出优势。

目前，基于CircRNA的体内