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二甲双胍对高糖诱导人肾小球系膜细胞衰老的抑制作用：基于AMPK/mTOR信号通路的机制探究

一、引言

1.1研究背景

糖尿病肾病（DiabeticNephropathy,DN）作为糖尿病常见且严重的微血管并发症之一，已成为导致终末期肾病的主要原因，严重威胁患者的健康和生活质量。近年来，随着糖尿病发病率的逐年上升，糖尿病肾病的患病率也呈现出增长趋势，给社会和家庭带来了沉重的经济负担。据统计，在1型糖尿病患者中，糖尿病肾病的发病率约为30%-40%，而在2型糖尿病患者中，这一比例约为15%-20%。在西方发达国家，糖尿病肾病是终末期肾病的首要继发疾病，占比高达25%-42%；在我国大陆地区，虽然目前糖尿病肾病约占终末期肾病的6%-10%，但随着人口老龄化、生活方式改变以及糖尿病发病率的持续攀升，预计未来我国糖尿病肾病的发病率也将迅速上升。

高糖环境是糖尿病肾病发生发展的关键因素之一。长期的高血糖状态可引发一系列复杂的代谢紊乱和病理生理变化，其中高糖诱导的细胞衰老在糖尿病肾病的发病机制中扮演着重要角色。细胞衰老指细胞在应激或损伤等条件下，失去正常的增殖能力，进入一种相对稳定的、不可逆的生长停滞状态。在糖尿病肾病中，高糖可通过多种途径诱导肾脏细胞，尤其是肾小球系膜细胞发生衰老，导致细胞功能异常，如细胞外基质合成与降解失衡、炎症因子分泌增加等，进而促进肾