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DKK1在多发性骨髓瘤中的表达特征、临床关联及诊疗新视角

一、引言

1.1研究背景

多发性骨髓瘤（MultipleMyeloma，MM）作为血液系统中较为常见的恶性肿瘤，近年来其发病率在全球范围内呈逐渐上升趋势。据相关统计数据显示，在我国MM的发病率约占血液系统恶性肿瘤的10%-15%，且随着人口老龄化的加剧，这一比例还可能进一步增加。MM主要特征为骨髓中克隆性浆细胞异常增生，并分泌单克隆免疫球蛋白，进而导致多器官、多系统受累，如骨骼破坏、贫血、肾功能损害、高钙血症等，严重影响患者的生活质量和生存期。尽管目前针对MM的治疗手段不断发展，包括传统化疗、靶向治疗、免疫治疗以及造血干细胞移植等，使得部分患者的生存得到了一定程度的改善，但MM仍然难以被彻底治愈，复发和耐药问题依然是临床治疗面临的巨大挑战。

在MM的众多发病机制和相关研究靶点中，Dickkopf-1（DKK1）作为一种重要的分泌型糖蛋白，近年来受到了广泛关注。DKK1主要通过抑制经典Wnt/β-catenin信号通路发挥作用，在胚胎发育、组织稳态维持等生理过程中扮演关键角色。而在肿瘤领域，尤其是MM中，DKK1的异常表达与疾病的发生、发展密切相关。研究表明，DKK1能够通过多种途径影响MM细胞的生物学行为。一方面，DKK1可以抑制成骨细胞的分化和功能，减少骨形成，同时促