中国汉族强直性脊柱炎家系遗传模式剖析与新致病基因探寻.docxVIP

中国汉族强直性脊柱炎家系遗传模式剖析与新致病基因探寻

一、引言

1.1研究背景

强直性脊柱炎（AnkylosingSpondylitis，AS）作为一种慢性炎症性疾病，主要侵袭骶髂关节、脊柱关节以及外周关节，严重威胁着人类的健康。其危害极为显著，患者不仅会遭受关节疼痛、僵硬和活动受限等症状的折磨，随着病情的恶化，还可能出现脊柱畸形，如驼背、脊柱强直等，导致患者的生活质量急剧下降，甚至丧失劳动能力和生活自理能力。据统计，全球范围内AS的发病率约为0.1%-1.4%，不同种族和地区存在一定差异。在中国，AS的发病率约为0.3%，且男性患者多于女性，发病高峰年龄在20-30岁。许多患者在青少年时期发病，却因症状隐匿而未能及时诊断和治疗，导致病情延误，对患者的生长发育和未来生活产生了深远的负面影响。例如，知名演员张嘉译就长期受到强直性脊柱炎的困扰，其独特的走路姿势便是疾病影响的外在表现，这也从侧面反映了该疾病对患者生活的严重影响。

AS的发病机制是一个涉及多因素的复杂过程，遗传因素在其中占据着核心地位。大量研究表明，AS具有明显的家族聚集性，遗传度高达90%以上。人类白细胞抗原B27（HLA-B27）作为与AS发病关联最为密切的基因，在约90%的AS患者中呈阳性。然而，HLA-B27阳性个体中仅有部分人会发病，这表明除了